Trombofilian geneettinen riski (edennyt)

Kattava geneettinen analyysi trombofiliariskin määrittämiseksi. Se on molekyyligeneettinen tutkimus veren hyytymistekijöiden, verihiutaleiden reseptorien, fibrinolyysin, foolihapon aineenvaihdunnan geeneistä, joiden aktiivisuuden muutokset aiheuttavat suoraan tai epäsuorasti taipumusta lisääntyneeseen trombin muodostumiseen..

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Bukkaalinen (bukkaalinen) epiteeli, laskimoveri.

Kuinka valmistautua tutkimukseen oikein?

Valmistelua ei tarvita.

Lisätietoja tutkimuksesta

Erilaisten patologisten prosessien seurauksena verisuoniin voi muodostua veritulppia, jotka estävät verenkiertoa. Tämä on perinnöllisen trombofilian yleisin ja epäedullinen muoto - lisääntynyt taipumus tiettyihin geneettisiin vikoihin liittyvään tromboosiin. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein syy sydäninfarktiin, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan jne..

Hemostaasijärjestelmä sisältää veren hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät. Normaalissa tilassa ne ovat tasapainossa ja antavat veren fysiologiset ominaisuudet, estäen lisääntyneen veritulpan muodostumisen tai päinvastoin verenvuodon. Mutta ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta tämä tasapaino voidaan rikkoa..

Perinnöllisen trombofilian kehittymisessä ovat pääsääntöisesti mukana veren hyytymistekijöiden ja fibrinolyysin geenit sekä foolihapon metaboliaa säätelevien entsyymien geenit. Tämän vaihdon häiriöt voivat johtaa tromboottisiin ja ateroskleroottisiin vaskulaarisiin vaurioihin (veren homokysteiinipitoisuuden nousun kautta)..

Tärkein häiriö, joka johtaa trombofiliaan, on mutaatio hyytymistekijä 5 (F5) -geenissä, jota kutsutaan myös Leideniksi. Se ilmenee tekijän 5 resistenssillä aktivoituneelle proteiini C: lle ja trombiinin muodostumisnopeuden lisääntymiselle, minkä seurauksena veren hyytymisprosessit lisääntyvät. Tärkeä rooli trombofilian kehittymisessä on myös protrombiinigeenin (F2) mutaatio, joka liittyy tämän hyytymistekijän synteesitason nousuun. Näiden mutaatioiden läsnä ollessa tromboosiriski kasvaa merkittävästi, erityisesti provosoivien tekijöiden vuoksi: suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö, ylipaino, fyysinen passiivisuus jne..

Tällaisten mutaatioiden kantajilla on suuri todennäköisyys epäedulliseen raskauden kulkuun, esimerkiksi keskenmenoon, kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen.

Tromboosialtistus voi johtua myös fibrinogeenin beeta-alayksikköä koodaavasta FGB-geenin mutaatiosta (geneettinen markkeri FGB (-455GA).Tuloksena on fibrinogeenisynteesin lisääntyminen, jonka seurauksena perifeerisen ja sepelvaltimotromboosin riski, tromboembolisten komplikaatioiden riski raskauden, synnytyksen aikana synnytyksen jälkeisenä aikana.

Tromboosiriskiä lisäävistä tekijöistä verihiutaleiden reseptorigeenit ovat erittäin tärkeitä. Tämä tutkimus analysoi verihiutaleiden reseptorigeenin geneettistä merkkiainetta kollageenille (ITGA2 807 C> T) ja fibrinogeenille (ITGB3 1565T> C). Kun kollageenin reseptorigeenissä on vika, verihiutaleiden tarttuvuus verisuonten endoteeliin ja toisiinsa lisääntyy, mikä johtaa lisääntyneeseen trombin muodostumiseen. Kun analysoidaan geneettistä merkkiainetta ITGB3 1565T> C, on mahdollista paljastaa verihiutaleiden vastaisen hoidon teho tai tehottomuus aspiriinilla. Näiden geenien mutaatioiden aiheuttamien häiriöiden myötä tromboosin, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen riski kasvaa..

Trombofilia voi liittyä paitsi veren hyytymisjärjestelmän häiriöihin myös mutaatioihin fibrinolyyttisen järjestelmän geeneissä. Geneettinen markkeri SERPINE1 (-675 5G> 4G) on plasminogeeniaktivaattorin estäjä - veren antikoagulaatiojärjestelmän pääkomponentti. Tämän markkerin epäedullinen muunnos johtaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden heikkenemiseen ja lisää seurauksena verisuonikomplikaatioiden, erilaisten tromboembolioiden riskiä. SERPINE1-geenin mutaatiota havaitaan myös joissakin raskauden komplikaatioissa (keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys).

Hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien mutaatioiden lisäksi kohonneita homokysteiinitasoja pidetään merkittävänä syynä trombofiliaan. Liiallisen kertymisen vuoksi sillä on myrkyllinen vaikutus verisuonten endoteeliin, vaikuttaa verisuonten seinämään. Veritulpat muodostuvat loukkaantumispaikkaan, ja ylimääräinen kolesteroli voi laskeutua sinne. Nämä prosessit johtavat verisuonten tukkeutumiseen. Liiallinen homokysteiinitaso (hyperhomokysteinemia) lisää verisuonien (sekä valtimoiden että laskimoiden) tromboosin todennäköisyyttä. Yksi syy homokysteiinitasojen nousuun on entsyymien aktiivisuuden väheneminen, jotka varmistavat sen metabolian (MTHFR-geeni sisällytettiin tutkimukseen). Hyperhomokysteinemian ja siihen liittyvien sairauksien kehittymisen geneettisen riskin lisäksi muutosten esiintyminen tässä geenissä antaa mahdollisuuden määrittää alttius epäsuotuisalle raskaudenkäynnille (fetoplatsentaalinen vajaatoiminta, hermoputken sulkemattomuus ja muut sikiön komplikaatiot). Folaattisyklin muutosten myötä foolihappo ja vitamiinit B6, B12 määrätään profylaksiaksi. Hoidon kesto ja lääkeannos voidaan määrittää potilaan genotyypin, homokysteiinitason ja niihin liittyvien riskitekijöiden ominaisuuksien perusteella..

On mahdollista epäillä perinnöllistä taipumusta trombofiliaan perheen ja / tai henkilökohtaisen tromboottisten sairauksien (syvä laskimotromboosi, suonikohjut jne.) Ja myös synnytyskäytännössä - tromboembolisten komplikaatioiden kanssa naisilla raskauden aikana, synnytyksen jälkeisenä aikana.

Kattavan molekyyligeneettisen tutkimuksen avulla voit arvioida trobofilian geneettisen riskin. Tietäen geneettisestä taipumuksesta on mahdollista estää sydän- ja verisuonitautien kehittyminen ajoissa ennalta ehkäisevillä toimenpiteillä..

Trombofilian riskitekijät:

• sängyn lepo (yli 3 päivää), pitkäaikainen liikkumattomuus, pitkät staattiset kuormitukset, mukaan lukien työhön liittyvät, istumaton elämäntapa;
• estrogeeneja sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö;
• ylipainoinen;
• historia laskimotromboembolisia komplikaatioita;
• katetri keskuslaskimossa;
• kuivuminen;
• kirurgiset toimenpiteet;
• vamma;
• tupakointi;
• onkologiset sairaudet;
• raskaus;
• samanaikaiset sydän- ja verisuonitaudit, pahanlaatuiset kasvaimet.

Kun tutkimus on suunniteltu?

• Jos suvussa on ollut tromboembolia.
• Jos on ollut tromboosia.
• Alle 50-vuotiaiden tromboosien yhteydessä toistuva tromboosi.
• Tromboosin ollessa missä tahansa iässä yhdistettynä tromboembolian (keuhkoembolia) sukututkimukseen, mukaan lukien muiden lokalisointien (aivoverisuonet, portaalisuonet) tromboosi.
• Tromboosiin, jolla ei ole ilmeisiä yli 50-vuotiaita riskitekijöitä.
• Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon käytössä naisilla: 1) joilla on ollut tromboosi, 2) joiden 1. asteen sukulaisilla oli tromboosi tai perinnöllinen trombofilia.
• Monimutkainen synnytyshistoria (keskenmeno, istukan vajaatoiminta, tromboosi raskauden aikana ja varhaisessa synnytyksen aikana jne.).
• Tromboosia sairastavien naisten raskautta suunniteltaessa (tai jos kyseessä on 1. asteen sukulaisten tromboosi).
• Sellaisissa korkean riskin olosuhteissa kuin ontelokirurgiset toimenpiteet, pitkäaikainen liikkumattomuus, jatkuvat staattiset kuormat, istumaton elämäntapa.
• Perhehistoria sydän- ja verisuonitauteista (varhaiset sydänkohtaukset ja aivohalvaukset).
• Tromboottisten komplikaatioiden riskiä arvioitaessa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.

Mitä tulokset tarkoittavat?

Kymmenen merkittävän geneettisen markkerin kattavan tutkimuksen tulosten perusteella tehdään geneettisen tutkimuksen johtopäätös, jonka avulla voidaan arvioida trombofilian riski, ennustaa sellaisten sairauksien kehitys kuin tromboosi, tromboembolia, sydänkohtaus tai heikentyneeseen hemostaasiin liittyvien komplikaatioiden todennäköisyys raskauden aikana, valita optimaalisen ennaltaehkäisyn suunta ja jo olemassa olevat kliiniset oireet ymmärtämään niiden syyt yksityiskohtaisesti.

Geneettiset markkerit

Kirjallisuus

• Laskimotromboembolia, trombofilia, antitromboottinen hoito ja raskaus. American College of Chest Physicians -näyttöön perustuvat kliinisen käytännön ohjeet, 8. painos. American College of Chest Physicians - Lääketieteen erikoisjärjestö. 2001 tammikuu.
• Gohil R. et ai., Laskimotromboembolian genetiikka. Meta-analyysi, johon sisältyy

120 000 tapausta ja 180 000 kontrollia., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE, et ai. Yhteys plasminogeeniaktivaattori-1-4G / 5G-polymorfismin ja laskimotromboosin välillä. Meta-analyysi. Thromb Haemost 2007 kesäkuu; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Geenipolymorfismista johtuva perinnöllinen trombofilia

Mikä se on

Jokainen henkilö on ainutlaatuinen, ja tämä ainutlaatuisuus on mahdollista geenien yksilöllisen yhdistelmän (genotyyppi) ansiosta. Kaikkien ihmisten yleinen geeniryhmä on sama, se määrittää ominaisuudet koko lajin kannalta. Kunkin organismin ainutlaatuiset erot syntyvät DNA-elementtien erilaisista yhdistelmistä.

DNA-solut, jotka sijaitsevat samoissa kromosomin osissa (lokit) ja tarjoavat saman ominaisuuden eri tiloja, ovat polymorfisia (polys - monet ja morphe - lajit, muoto, kuva). Niiden kaksoisluonne johtuu erilaisista alleeleista tai muulla tavalla muodoista.

Erilaiset alleelit syntyvät mutaation seurauksena, toisin sanoen spontaanisti tai provosoivien tekijöiden, DNA: n rakenteen muutosten vaikutuksesta. Geenipolymorfismi määrittää yksilölliset erot ihmisen fyysisten tai henkisten ominaisuuksien kehityksessä, mutta lisäksi se määrittää taipumuksen tiettyihin sairauksiin.

Niissä tapauksissa, joissa mutaatiot eivät määrää itse patologian läsnäoloa, vaan vain alttiuden sille, se voi kehittyä vain tiettyjen ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta. Geneettinen trombofilia voi alkaa kehittyä erityisesti raskauden tai altistumisen vuoksi sydän- ja verisuonijärjestelmälle - eteisvärinä, valtimoverenpainetauti, suonikohjut jne..

Jopa provosoivien tekijöiden vaikutuksesta trombofilia ei kehity kaikilla tähän taipuvaisilla ihmisillä, kaikki riippuu organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Useimmilla potilailla, joilla on taipumusta verihyytymien muodostumiseen, tämä ominaisuus on vain synnynnäinen eli hankittu kohdunsisäisen kehityksen aikana. Tässä tapauksessa polymorfismin esiintymiselle on kaksi vaihtoehtoa. Ensinnäkin se voi syntyä yhdistämällä isän ja äidin eri alleelit yhteen geeniin, ja toiseksi polymorfinen geeni voidaan periä kokonaan yhdeltä vanhemmista.

Jokaisella voi olla monia polymorfisia geenejä, mutta kaikki eivät voi johtaa trombofiliaan. Jotkut heistä aiheuttavat melko vaarattomia eroja tietyn henkilön ja toisten välillä, toiset aiheuttavat geneettisiä sairauksia. Trombofilian esiintymiseen voivat vaikuttaa vain muutamat geenit, jotka liittyvät veren hyytymisjärjestelmään..

Protrombiinin polymorfismi

Protrombiini (hyytymistekijä II tai F2) on yksi hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Se on monimutkainen proteiinirakenne, joka edeltää trombiinia, pääasiallista hemostaasi (koagulaatio) -entsyymiä, joka on suoraan mukana verihyytymien muodostumisessa. Protrombiinipolymorfismia analysoitaessa voidaan saada seuraavat tulokset:

1. Protrombiiniaika. Tämä on sekunteina ilmaistu arvo, joka vastaa veren hyytymisaikaa. Normaalisti pidennetyn ajan tulisi olla välillä 9-12,6 sekuntia.
2. Protrombiini-indeksi. Tämä on indikaattori, joka lasketaan potilaan protrombiiniajan suhteena standardiarvoon tietylle iälle ja sukupuolelle prosentteina. Protrombiini-indeksiä, joka on välillä 77-120%, pidetään normaalina..
3. Protrombiini Quickin mukaan. Tämä on nykyaikaisin ja tarkin protrombiinipolymorfismin määritys. Tutkimuksen tulos lasketaan potilaan plasman aktiivisuuden ja vertailuplasman vertailuarvon prosenttiosuutena. Normaali indikaattori on 78-142%.

Tromboosialtistuksen esiintymiseen vaikuttaa lisääntynyt protrombiini-indeksi, joka voi ylittää normin 1,5–2 kertaa. Tuloksena oleva mutaatio periytyy autosomaalisesti dominoivalla tavalla, toisin sanoen vaikka toisen vanhemman geeni olisi normaali, lapsi perii polymorfismin, joka voi johtaa tai ei johtaa trombofiliaan.

Mutaatio Leiden

Hyytymisjärjestelmän Leiden-tekijän (tekijä V) polymorfismi on yksi vaarallisimmista tromboosiriskin kannalta. Tämä hyytymisprosessin komponentti tai toisin sanoen proasereriini on maksassa syntetisoitu proteiini. Se on kofaktori, toisin sanoen apuelementti, joka osallistuu protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi.

Leidenin mutaatiota esiintyy 5%: lla koko planeetan väestöstä, ja erityisesti tromboosia sairastavilla potilailla tämä ominaisuus esiintyy 20-40%: lla. Lisäksi jos molemmilla vanhemmilla oli polymorfinen geeni proasereriini, trombofilian kehittymisen riski lapsella on 80%, jos ilmiö havaittiin vain isällä tai äidillä, todennäköisyys on 7%.

Trombofilian kehittymisen riski Leidenin tekijämutaation kanssa kasvaa seuraavien provosoivien tekijöiden läsnä ollessa:

• kirurgiset toimenpiteet, erityisesti lantion elimissä;
• jakso leikkauksen tai vamman jälkeen, mikä viittaa pitkittyneeseen staattiseen asentoon;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• ylipainoinen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän krooniset sairaudet;
• lääkkeiden ottaminen joiltakin farmakologisilta ryhmiltä;
• Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (ehkäisypillereiden) ja muiden hormonaalisten lääkkeiden ottaminen
• raskaus, synnytys ja alkuosa;
• usein pitkät matkat ja lennot;
• suonien usein katetrointi;
• kuivuminen.

Suurimmalla osalla ihmisistä, joilla on vain yksi mutatoitu proasereriinigeeni normaalilla toisella alleelilla, ei kehity yksittäistä tromboositapausta koko elämänsä ajan. Jos polymorfista geeniä edustaa kaksi muutettua alleelia kerralla, trombofilian vaikutusta on melkein mahdotonta estää ilman säännöllisiä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä..

Tekijä VII -polymorfismi

Tekijä VII tai F7 (prokonvertiini) on osa veren hyytymisjärjestelmää, joka on mukana veritulpan muodostumisen varhaisessa vaiheessa. Yhdessä joidenkin muiden hemostaasitekijöiden kanssa se edistää tekijä X: n aktivaatiota, joka puolestaan ​​siirtää protrombiinin passiivisesta tilasta aktiiviseen ja edistää trombiinin muodostumista..

Prokonvertiini syntetisoidaan maksassa K-vitamiinin vaikutuksesta.

Toisin kuin muut geenipolymorfismit, tekijä VII -mutaatiolla trombofiliassa on positiivinen vaikutus. Prokonvertiinin primaarirakenteen muutos vaikuttaa sen entsymaattisen aktiivisuuden vähenemiseen, toisin sanoen sillä on vähemmän vaikutusta protrombiinin trombiiniksi muuttumisen aktivoitumiseen.

Tekijä VII -hemostaasigeenin polymorfismi vaikuttaa paitsi tromboosiriskin vähenemiseen myös keskenmenon, ts. Keskenmenon, todennäköisyyden vähenemiseen. Myös mutaation vaikutuksesta sydäninfarktin riski pienenee, ja jos se tapahtuu, myös kuoleman todennäköisyys pienenee. Kuitenkin samaan aikaan verenvuotoriski kasvaa..

Fibrinogeenipolymorfismi

Fibrinogeeni (tekijä I, F1) on spesifinen proteiini, joka liukenee vereen ja on verenvuodon aikana veritulpan muodostumisen perusta. Trombiinin vaikutuksesta tämä komponentti muuttuu fibriiniksi, joka entsyymien vaikutuksesta muuttuu suoraan trombiksi.

Fibrinogeenia kutsutaan F1: ksi, koska tutkijat löysivät sen ensimmäisen kerran.

Fibrinogeenipolymorfismi lisää merkittävästi trombin muodostumisen todennäköisyyttä, mutta useimmissa tapauksissa tämä tapahtuu ulkoisten negatiivisten tekijöiden vaikutuksesta. Näitä ovat tulehdukselliset, tarttuvat ja autoimmuunisairaudet. Seuraavat provokaattorit voivat myös vaikuttaa:

• diabetes;
• ylipainoinen;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• akuutti sydäninfarkti;
• ihon trauma;
• tupakointi;
• hepatiitti;
• tuberkuloosi.

On myös pidettävä mielessä, että testejä tehtäessä fibrinogeenipitoisuuden nousuun voivat vaikuttaa stressi, aiempi intensiivinen fyysinen aktiivisuus, korkea kolesterolitaso, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö jne. Ei ole suositeltavaa tehdä tutkimusta vilustumisesta.

Geenipolymorfismitestit

Geenipolymorfismi diagnosoidaan käyttämällä erityistä verikoetta, joka otetaan laskimoon aamulla tyhjään vatsaan. Tällainen tutkimus voidaan suorittaa kliinisissä diagnostiikkakeskuksissa tai yksityisissä sairaaloissa, koska tällaista palvelua ei tarjota valtion poliklinikoissa. On syytä varautua siihen, että jokainen analyysi voi maksaa 1,5-4 tuhatta ruplaa, ja useita niistä voi olla tarpeen.

Kunkin testin nimittää hoitava lääkäri yleisen verikokeen tulosten perusteella. Jokainen asiantuntija - terapeutti, kirurgi, flebologi jne. - voi lähettää tutkimukseen, mutta vain hematologin tulisi tulkita tulokset. Älä yritä päästä johtopäätökseen itse.

Usein geenipolymorfismin analyysi määrätään raskauden aikana, koska trombofilia lapsen syntymän aikana voi johtaa korjaamattomiin seurauksiin. Näitä ovat kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, raskauden hiipuminen, keskenmeno ja ennenaikainen synnytys. Tästä huolimatta jokainen nainen, jolla on tällainen diagnoosi, voi synnyttää terveellisen vauvan ilman keisarileikkausta, jos hän noudattaa täysin lääkärin suosituksia.

Hemostaasijärjestelmän "hemostaasimutaatioiden" tai geneettisten polymorfismien tulkitseminen

Mikä on perinnöllinen trombofilia
Perinnöllinen (geneettinen) trombofilia on veren ominaisuuksien ("hemostaasijärjestelmän mutaatiot") ja verisuonten rakenteen häiriö, joka johtuu geneettisistä virheistä. Geneettinen trombofilia periytyy vanhemmilta - yhdeltä tai molemmilta. Geeni voi olla yksi tai useita. Kuljetus voi ilmetä lapsuudessa, raskauden aikana suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana tai koko elämän ajan.

Kuinka mutaatiot toimivat?
On tunnistettu monia geenejä, jotka liittyvät jotenkin veren hyytymiseen. Joidenkin geenien mutaatioilla tromboosin, sydän- ja verisuonitautien, keskenmenon, komplikaatioiden riski myöhäisraskaudessa voi lisääntyä. Ja muiden geenien mutaatiot toimivat päinvastoin vähentäen veren hyytymistä ja vähentäen tromboosin todennäköisyyttä. Kolmas geeniryhmä ei vaikuta veren hyytymiseen, vaan siihen, miten keho havaitsee lääkkeet.
Mutaatiot hemostaattisen järjestelmän geeneissä ilmenevät epätasaisella voimalla. On merkittävimpiä ja "vaarallisimpia", esimerkiksi protrombiinimutaatio tai Leiden-mutaatio. Ja jos sellaisia, jotka eivät sinänsä anna selvää vaikutusta, mutta parantavat toistensa tai päämutaatioiden vaikutusta.

Kun gynekologi määrää analyysin mutaatioille hemostaattisessa järjestelmässä
Gynekologi määrää hemostaasigeenien polymorfismin neljässä päätapauksessa - keskenmeno, IVF-valmistelu, raskauskomplikaatiot, ehkäisyn suunnittelu.

Mitä polymorfismit luopuvat?
Koska eri mutaatiot voivat toimia yhdessä, tehostaen toistensa toimintaa, kuvan ymmärtämiseksi ja syyn tunnistamiseksi, on parempi ottaa täydellinen testi.

Kattava tutkimus: Hemostaasijärjestelmän geenien ja folaattimetabolian polymorfismi, täydellinen tutkimus, 12 indikaattoria. Geneettiset polymorfismit, joihin liittyy trombofilian ja folaattimetabolian häiriöiden riski.

F2-geeni - protrombiini (veren hyytymistekijä II) koodaa trombiinin edeltäjää.
Geeni F5 - proasceleriini (veren hyytymisen tekijä V), koodaa proteiinikofaktoria trombiinin ja protrombiinin muodostumisessa.
MTHFR-geeni (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi).
PAI1-geeni - serpin (kudoksen plasminogeeniaktivaattorin antagonisti)
FGB-geeni - fibrinogeeni (veren hyytymistekijä I).
F7-geeni - prokonvertiini tai konvertiini (veren hyytymistekijä VII).
F13A1-geeni - fibrinaasi (veren hyytymisen tekijä XIII).
ITGA2-geeni - a-integriini (verihiutaleiden reseptori kollageenille).
ITGB3-geeni - integriini (GpIIIa) (verihiutaleiden fibrinogeenireseptori tai verihiutaleiden glykoproteiini IIIa).
MTR-geeni (B12-riippuvainen metioniinisyntaasi) koodaa metioniinisyntaasin entsyymin, yhden metioniinimetabolian keskeisistä entsyymeistä, aminohapposekvenssiä..
MTHFR-geeni (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi).

Tällainen tutkimus voidaan suorittaa nopeasti CIR-klinikan laboratoriossa, joka on erikoistunut veren hyytymisongelmiin, hemostasiologiaan, ja lisäalennus on voimassa verkkokaupan kautta maksettaessa, katso http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kuinka purkaa mutaatiotestit

Hieman genetiikasta. Ihmiskehossa on 46 kromosomia, 22 paria ns. Autosomeja ja 1 pari sukupuolikromosomia: naisella on kaksi X-kromosomia (XX), miehellä X ja Y.

Parista yksi kromosomi tulee äidiltä ja toinen isältä.

Kromosomissa erotetaan geenit - kromosomin osat, jotka kuljettavat kiinteää tietoa. Jokaisella kromosomilla on oma geenisarja, joka sijaitsee samoissa paikoissa. Parillisissa kromosomeissa samat geenit sijaitsevat yhdessä paikassa, esimerkiksi saman protrombiinin geeni. Mutta koska kromosomit tulevat eri vanhemmilta, geenimuunnelmat voivat olla erilaisia. Esimerkiksi äidiltäni tavallinen protrombiinigeeni ja isältäni - mutaatiolla, joka lisää tromboosiriskiä. Tätä kutsutaan geenimuunnelmiksi tai polymorfismiksi. Jos henkilöllä on samat variantit molemmissa kromosomeissa, tätä kutsutaan homotsygoottisuudeksi, jos eri, heterotsygoottisuudeksi.

Muuten, ilmoitin nimenomaan, että miehellä on erilaiset sukupuolikromosomit. Tämä tarkoittaa, että tiedot ihmisen X- ja Y-kromosomeista esitetään yhdessä kappaleessa.!

Esimerkki analyysitranskriptiosta

Leidenin mutaatio on ehto, kun veren hyytymisen tekijän V geenissä yksi pieni geenin "pala" - guaniini - korvataan toisella - adeniinilla, paikassa 1691. Tämä muutos johtaa siihen, että tämän geenin koodaamassa proteiinissa yksi aminohappo (proteiinin rakenteellinen yksikkö) korvataan toisella (arginiini glutamiinille).

Tämän geenimuunnoksen oikea kirjaus voi olla seuraava: G1691A (guaniinin korvaaminen adeniinilla); Arg506Gln (korvataan arginiini glutamiinilla) tai R506Q (R on yhden kirjaimen nimitys arginiinille, Q on yhden kirjaimen nimitys glutamiinille). Geenipolymorfismien analyysiä suoritettaessa molempia geenejä tutkitaan halutun polymorfismin (mutaation) löytämiseksi.

Vaihtoehdot johtopäätöksiin tästä geenistä:

G / G - eli guaniinigeenien molemmissa muunnoksissa ei ole substituutiota, toisin sanoen geenimuunnosta ilman Leidenin mutaatiota

G / A - yhdellä variantilla on polymorfismi, jota kutsutaan Leidenin mutaatioksi, kun taas toisella ei ole (generotsygootti)

A / A - polymorfismi G1691A löydettiin molemmista geenimuunnelmista

Tämä on yksi "vaarallisista" mutaatioista, joita esiintyy noin kahdella sadasta ihmisestä..

Esimerkiksi hyytymistekijä V -geenin muunnos, nimeltään Leidenin mutaatio, liittyy trombofiliaan (taipumus kehittää tromboosia). Tromboosi kehittyy muiden riskitekijöiden läsnä ollessa: hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ottaminen (tromboosiriski kasvaa 6-9 kertaa), muiden mutaatioiden esiintyminen, joidenkin auto-vasta-aineiden läsnäolo, homokysteiinin pitoisuuden nousu, tupakointi.

Mutaation esiintyessä jopa yhdessä geenikopiossa alaraajojen laskimotromboosin, keuhkojen tromboembolian, aivotromboosin, valtimotromboosin riski kasvaa nuorena.

Leidenin mutaatiopotilailla toistuva keskenmeno, myöhäiset raskauden komplikaatiot, viivästynyt sikiön kehitys, istukan vajaatoiminta ovat mahdollisia.

Polymorfismien analyysi geeneissä F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (trombofiiliariski) ja MTHFR, MTRR, MTR (folaattimetabolian häiriöt)

Kuvaus

Kattava geneettinen tutkimus trombofilian ja folaattisyklin häiriöiden riskistä.

Geneettinen taipumus trombofiliaan liittyy lisääntyneeseen raskauden komplikaatioiden riskiin: toistuva keskenmeno, istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastuminen ja myöhäinen toksikoosi. Geenien F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 ja MTHFR, MTRR, MTR polymorfismit voivat myös aiheuttaa laskimotromboosin kehittymisen.

Trombofilia
Trombofilia - veren hyytymisjärjestelmän patologinen muutos, joka johtaa verihyytymien muodostumiseen.

Trombofilia voi olla perinnöllinen ja hankittu. Hankittu trombofilia voi esiintyä raskauden tai liikalihavuuden aikana. Trombofilian ulkonäkö voi johtua ulkoisista syistä: leikkaus, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, fosfolipidioireyhtymä, homokysteiinipitoisuuden nousu, tupakointi tai pitkä liikkumattomuus. Perinnöllisessä trombofiliassa muutoksia esiintyy hemostaasin ylläpitämisestä vastaavissa geeneissä.

Yleisimmät tunnetut geneettiset tekijät, jotka altistavat tromboosille, ovat hyytymistekijöiden F2 (n. * 97G> A) ja F5 (n. 1601G> A) geenien polymorfismit ja folaattisykligeenien (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi, MTHFR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR. Tekijöiden F2 ja F5 geenien polymorfismit myötävaikuttavat enemmän trombofilian kehittymisen riskiin ja niillä on riippumaton kliininen merkitys. Useiden geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen alttius trombofiilisille olosuhteille lisää merkittävästi tromboosiriskiä.

Tromboosi on yleisin trombofilian ilmentymä
Tromboosin yhteydessä verisuoniin muodostuu veritulppia, jotka estävät verenkiertoa. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein syy sydäninfarktiin, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan jne. Lisääntynyt taipumus tromboosiin on trombofilian yleisin ilmentymä..

Geeni F2
F2-geeni koodaa protrombiiniproteiinin aminohapposekvenssiä. Protrombiini tai hyytymistekijä II on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Entsymaattisen hajoamisen seurauksena muodostuu trombiinia. Tämä reaktio on veritulpan muodostumisen ensimmäinen vaihe..

F2-geenin polymorfismi (20210 G-> A) johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen korvaamisesta adeniinilla (A) geenin kohdassa 20210, mikä johtaa variantin A tapauksessa lisääntyneeseen geeniekspressioon. Protrombiinin liiallinen tuotanto on riskitekijä sydäninfarktissa, erilaisissa trombooseissa, mukaan lukien keuhkoembolia, joka on usein kuolemaan johtava. Polymorfisuuden epäsuotuisa muunnos (A) periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tämä tarkoittaa, että trombofilian riski on lisääntynyt jopa heterotsygoottisen polymorfismin yhteydessä..

Geeni F5
F5-geeni koodaa proteiinin hyytymistekijän V (Leiden-tekijä) aminohapposekvenssiä. Hyytymistekijä V: n tehtävänä on aktivoida protrombiinista muodostuvan trombiinin muodostuminen.

F5-geenin polymorfismi (1691 G-> A (R506Q)) johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen substituutiosta adeniinille (A) asemassa 1691, mikä johtaa arginiinin aminohapposubstituutioon glutamiinilla asemassa 506. Aminohapposubstituutio antaa vakauden Leidenin tekijän aktiiviselle muodolle. säätelyentsyymin pilkkoutumiseen, joka johtaa veren hyperkoagulaatioon (lisääntyneeseen hyytymiskykyyn). Muunnoksen A kantajilla on lisääntynyt taipumus kehittää verisuonitromboosia, mikä on riskitekijä laskimo- ja valtimotromboembolialle, sydäninfarktille ja aivohalvaukselle. Tämän polymorfismimuunnoksen läsnäolo aiheuttaa vakavan vaaran raskaana oleville naisille, lisää todennäköisyyttä kehittää useita raskauden komplikaatioita: varhainen keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys, myöhäinen toksikoosi, istukan vajaatoiminta jne..

Geeni F7
F7-geeni koodaa hyytymistekijää, joka osallistuu veritulpan muodostumiseen. Variantti 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin suorituskyvyn (ilmentymisen) heikkenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tutkimuksessa potilaista, joilla oli sepelvaltimoiden ahtauma ja sydäninfarkti, todettiin, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa tekijä VII: n tason 30 prosentin laskuun veressä ja kaksinkertaiseen sydäninfarktin riskin vähenemiseen jopa havaittavan sepelvaltimoiden ateroskleroosin läsnä ollessa. Potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut sydäninfarktia, hetero- ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A taajuus oli lisääntynyt, vastaavasti G / A ja G / G.

Geeni F13
F13-geeni koodaa tekijää XIII. Tämä fibriiniä stabiloiva tekijä tai fibrinaasi osallistuu liukenemattoman fibriinin muodostumiseen, joka on veritulpan tai trombin perusta. Fibrinaasin läsnä ollessa muodostuneet trombit hajoavat hyvin hitaasti. Tekijä XIII -aktiivisuuden lisääntymiseen liittyy verihiutaleiden tarttuvuuden ja aggregaation lisääntyminen. Tromboembolisia komplikaatioita sairastavilla potilailla fibrinaasiaktiivisuus lisääntyy.

134Leu-mutaatiota havaitaan 51%: lla naisista, joilla on toistuva keskenmeno. Toistuvan keskenmenon riski on vieläkin suurempi yksilöillä, jotka ovat 134Leu-mutaation kantajia yhdessä 5G / 4G-mutaation kanssa PAI-1-geenissä.

PAI-1
PAI1-geeni koodaa tyypin I SERPINE1: n plasminogeeniaktivaattorin estäjää. PAI1 on osa veren antikoagulaatiojärjestelmää. 5G / 4G- ja 4G / 4G-mutaatiot johtavat ylituotantoon. Tämän seurauksena tromboosiriski kasvaa. Homotsygoottinen 4G / 4G-mutaatio on riskitekijä tromboosin, mukaan lukien porttilaskimon tromboosi ja sisäelinten tromboosi, ja sydäninfarkti, joka on perinnöllinen taipumus iskeemiseen sydänsairauteen. Se johtaa myös raskauden komplikaatioihin, kuten vaikea preeklampsia (5G / 4G-genotyypin kantajilla riski kasvaa 2 kertaa ja naisilla, joilla on 4G / 4G genotyyppi, 4 kertaa), varhainen kehityspysähdys, kohdunsisäinen sikiökuolema, aliravitsemus ja kohdunsisäinen retentio. kehitys, krooninen kohdunsisäinen sikiön hypoksia, istukan ennenaikainen kypsyminen.

Erityisen profylaksin määrääminen raskauden aikana: pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo ja pienet annokset hepariinivalmisteita voivat melkein kokonaan poistaa raskauskomplikaatioiden riskin naisilla, joilla on 5G / 4G- ja 4G / 4G-genotyyppejä.

Geeni ITGB3
ITGB3-geeni koodaa verihiutaleiden fibrinogeenireseptorin proteiinimolekyylin aminohapposekvenssiä. Tämä reseptori tarjoaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen veriplasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon ja trombien muodostumiseen.

Geeni ITGA2
ITGA2-geeni koodaa integriinien - erikoistuneiden verihiutaleiden reseptorien - a2-alayksikön aminohapposekvenssiä, minkä vuoksi verihiutaleet ovat vuorovaikutuksessa kudosproteiinien kanssa, jotka altistuvat verisuonten seinämälle. Integriinien ansiosta verihiutaleet muodostavat yksikerroksen vaurioituneiden kudosten alueella, mikä on välttämätön edellytys verihyytymisjärjestelmän myöhempien linkkien sisällyttämiselle, joka suojaa kehoa verenhukalta..

FGB-geeni
FGB-geeni koodaa fibrinogeenin beetaketjun aminohapposekvenssiä. Fibrinogeeni on yksi veren hyytymisjärjestelmän tärkeimmistä paikoista. Fibriini muodostuu fibriinistä - verihyytymän pääkomponentista.

Folaattisyklin häiriöt


MTHFR-geeni
MTHFR-geeni koodaa homokysteiinimetaboliaentsyymin aminohapposekvenssiä. Homokysteiini on metioniinin, joka on yksi elimistön 8 välttämättömästä aminohaposta, metabolinen tuote. Sillä on voimakas toksinen vaikutus soluun. Veressä kiertävä homokysteiini vahingoittaa verisuonia, mikä lisää veren hyytymistä ja mikrotrompien muodostumista verisuonissa. Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin vähentynyt aktiivisuus on yksi tärkeistä syistä homokysteiinin kertymiseen veressä..

MTHFR-puute johtaa DNA: n metylaation vähenemiseen, mikä johtaa monien solugeenien, mukaan lukien onkogeenit, aktivoitumiseen. Jos MTHFR-aktiivisuus on vähentynyt raskauden aikana, teratogeenisten ja mutageenisten ympäristötekijöiden vaikutus lisääntyy.

Noin kymmenen MTHFR-geenimuunnosta tiedetään vaikuttavan entsyymin toimintaan. Tutkituin polymorfismi 677 C-> T (A223V).

677 C-> T (A223V) -polymorfismi liittyy tymiinin (T) korvaamiseen sytosiiniin (C) nukleotidiasemassa 677. Tämä johtaa aminohappotähteen alaniinin korvaamiseen valiinilla asemassa 223, mikä viittaa foolihapon sitoutumisesta vastaavan entsyymimolekyylin kohtaan. Yksilöille, jotka ovat homotsygoottisia tälle muunnokselle (genotyyppi T / T), MTHFR-entsyymi on herkkä lämpötilalle ja menettää aktiivisuutensa noin 65%. Muunnelma T liittyy neljään monitekijöiden sairauksien ryhmään: sydän-, verisuoni-, sikiönkehitysvirheet, kolorektaalinen adenoma sekä rinta- ja munasarjasyöpä. Naisilla, joilla on T / T-genotyyppi raskauden aikana, folaattivaje voi johtaa sikiövioihin, mukaan lukien hermoputken vajaatoiminta. Tämän genotyypin kantajilla on suuri riski kehittää sivuvaikutuksia, kun he käyttävät tiettyjä syöpäkemoterapiassa käytettyjä lääkkeitä, kuten metotreksaattia. T-variantin polymorfismin haittavaikutus riippuu voimakkaasti ulkoisista tekijöistä - alhainen folaattipitoisuus ruoassa, tupakointi, alkoholin saanti. T / T-genotyypin ja ihmisen papilloomavirusinfektion yhdistelmä lisää kohdunkaulan dysplasian riskiä. Foolihappolisä voi vähentää merkittävästi tämän polymorfismin muunnoksen vaikutusten riskiä..

MTRR-geeni
MTRR-geeni koodaa sytoplasmisen entsyymin metioniinisyntaasin reduktaasia (MCP). Entsyymillä on tärkeä rooli proteiinisynteesissä ja se osallistuu suureen määrään biokemiallisia reaktioita, jotka liittyvät metyyliryhmän siirtoon. Yksi MCP: n tehtävistä on kääntää homokysteiinin muuttuminen metioniiniksi.

MTR-geeni
MTR-geeni koodaa sytoplasman entsyymiä metioniinisyntaasia (vaihtoehtoinen nimi on 5-metyylitetrahydrofolaatti-homokysteiini-S-metyylitransferaasi). Se katalysoi toistuvan homokysteiinin metylaation muodostumalla metioniinia, kobalamiini toimii kofaktorina (B-vitamiinin esiaste)₁₂).

Käyttöaiheet:

• naiset, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, joka tapahtui raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
• naiset, joilla on selittämätön kohdunsisäinen kuolema raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana;
• naiset, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso, saavat hormonikorvaushoitoa;
  
• potilaat, joilla on ollut toistuvia laskimotromboemboliatapauksia (VTE);
• alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi;
• potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi ilman minkään ikäisiä ympäristöriskitekijöitä;
• potilaat, joilla on VTE: n ensimmäinen jakso epätavallisesta anatomisesta lokalisoinnista (aivot, mesenteri, maksan laskimot, porttilaskimo jne.);
• potilaat, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso missä iässä tahansa ja joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisarukset), joilla on alle 50-vuotias tromboosi.

Koulutus
Geneettinen testaus ei vaadi erityiskoulutusta. Veri on suositeltavaa ottaa aikaisintaan 4 tuntia viimeisen aterian jälkeen.

Ennen diagnoosia ei ole suositeltavaa altistaa itsesi stressaaville tilanteille, ottaa alkoholijuomia ja tupakoida.

Ruokavalio ja lääkkeet eivät vaikuta testitulokseen.

Tulosten tulkinta
Geenitestauksen tulosten tulkitsemiseksi tarvitaan konsultointi geneettisen tutkijan kanssa.

Trombofilia pidentynyt

Tutkimustiedot

Tutkimusta 12 trombofilian geneettisestä tekijästä käytetään arvioimaan tromboosin ja muiden komplikaatioiden riskiä riskiryhmässä.

Tutkimus sisältää 12 parametrin analyysin:

• Hyytymistekijä II (F2-trombiini).
• Hyytymistekijä V (F5 Leidenin tekijä), tekijä V Leiden.
• Hyytymistekijä VII (F7-prokonvertiini).
• Hyytymistekijä XIII (F13A1).
• Fibrinogeeni (hyytymistekijä 1), FGB.
• Integriini alfa 2 ITGA2.
• Integriini, beeta 3 (verihiutaleiden glykoproteiini IIIa), ITGB3.
• Plasminogeeniaktivaattorin estäjä SERPINE1 (PAI1).
• Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR).
• Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR).
• Metioniinisyntaasin MTR.
• Metioniinisyntaasin reduktaasin MTRR.

Trombofilia on alttius verihyytymien (verihyytymien) muodostumiselle perinnöllisen tai hankitun astian ontelossa. Verihyytymät estävät verenkiertoa aiheuttaen sepelvaltimotautia, keuhkoemboliaa, aivohalvauksia ja sydänkohtauksia.

Trombofilian kehittymisessä joidenkin geenien mutaatiot ovat vastuussa hyytymistekijöistä, verihiutaleiden tekijöistä ja fibrinolyysitekijöistä (antikoagulanttijärjestelmä). Terveillä ihmisillä veren hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät ovat tasapainossa, mikä estää verihyytymien muodostumisen ja liiallisen verenvuodon. Joissakin patologioissa, mukaan lukien trombofilia, tasapaino on häiriintynyt.

Trombofiliaa ei ole hoidettu, mutta on olemassa tehokkaita ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotka voivat estää komplikaatioiden kehittymisen.

Analyysi on hyytymistekijöiden, fibrinolyysin, verihiutaleiden reseptorien geenien molekyyligeneettinen tutkimus, jonka aktiivisuuden muutos aiheuttaa taipumuksen lisääntyneeseen trombusmuodostukseen. Taudin kehittymisessä voi olla mukana foolihapon metaboliasta vastuussa olevien entsyymien geenejä. Niiden mutaatiot johtavat ateroskleroottisiin ja tromboottisiin muutoksiin aluksissa..

Indikaatiot tutkimusta varten

• Perinnöllisen tromboembolian sukututkimus.
• Tromboosihistoria:
• yksittäinen tromboosi enintään 50 vuotta;
• toistuva tromboosi;
• tromboosi kaikissa ikäryhmissä, joilla on sukututkimus;
• epätavallisen lokalisoinnin tromboosi (portaali, mesenteric, aivolaskimot);
• tuntemattoman etiologian tromboosi 50 vuoden jälkeen.
• Suuririskiset tilanteet:
• massiiviset kirurgiset toimenpiteet;
• pitkäaikainen immobilisointi;
• onkologiset sairaudet;
• kemoterapia.
• Iskeeminen aivohalvaus.
• Sydän-ja verisuonitaudit.
• Tavallisen verihiutaleiden vastaisen hoidon määrääminen.
• Hormonaalisen ehkäisyn tai hormonikorvaushoidon käyttö.
• Raskauden suunnittelu naisilla, joilla on ollut tromboosi, 1. asteen sukulaiset, joilla on diagnosoitu perinnöllinen trombofilia tai sukututkimus tromboembolisista komplikaatioista.
• Monimutkainen synnytyshistoria.

Vasta-aiheet ja rajoitukset

Ehdottomia vasta-aiheita ei ole.

Tutkimuksen valmistelu

• Sinun on luovutettava verta tyhjään vatsaan 8 tunnin paaston jälkeen.
• Päivä ennen biologisen materiaalin ottamista on suositeltavaa luopua alkoholista, lääkkeiden ottamisesta, rasvaisen ruoan syömisestä ja suuresta fyysisestä rasituksesta..
• 1-2 tuntia ennen tutkimusta sinun tulee pidättäytyä juomasta kahvia, vahvaa teetä ja sokeroituja hiilihapotettuja juomia, tupakointia.
• Ei ole suositeltavaa testata seuraavana päivänä hieronnan, fysioterapian, ultraääni- ja röntgentutkimusten jälkeen.

Tutkimusmenetelmä

PCR reaaliaikainen.

Tulosten esitysmuoto, yksiköt [ja analysaattori, jos mahdollista]

Tulokset esitetään kunkin pisteiden korvaamisen läsnäolon tai puuttumisen muodossa. Analysaattori DT-96.

F2: 20210 G> Muunnos G / G (normaali), G / A (heterotsygoottinen mutaatio), A / A (homotsygoottinen mutaatio).

F5: 1691 G> A (Arg506Gln) -variantti G / G (normaali), G / A (heterotsygoottinen mutaatio), A / A (homotsygoottinen mutaatio).

F7: 10976 G> A (Arg353Gln) -variantti G / G (normaali), G / A (heterotsygoottinen mutaatio), A / A (homotsygoottinen mutaatio).

F13: G> T (Val34Leu) variantti Val / Val (normaali), Val / Leu (heterotsygoottinen mutaatio), Leu / Leu (homotsygoottinen mutaatio).

FGB: -455 G> Muunnos G / G (normaali), G / A (heterotsygoottinen mutaatio), A / A (homotsygoottinen mutaatio).

ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) variantti C / C (normaali), C / T (heterotsygoottinen mutaatio), T / T (homotsygoottinen mutaatio).

ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro) Leu / Leu-variantti (normaali), Leu / Pro (heterotsygoottinen mutaatio), Pro / Pro (homotsygoottinen mutaatio).

PAI-1: -675 5G> 4G-variantti 5G / 5G (normaali), 5G / 4G (heterotsygoottinen mutaatio), 4G / 4G (homotsygoottinen mutaatio).

Analyyttiset indikaattorit

Analysoidun DNA: n määrän on oltava vähintään 1,0 ng.

Verihyytymisjärjestelmän plasmatekijät. Geenien polymorfismien tutkimus: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)

Palvelukustannukset:

RUB 4900 * Tilaa

Toteutusaika:5 - 12 k.d..

• Premium-luokka (yli 30-vuotiaille naisille) - minä 42810 hieroa. Tämä ohjelma on osa kattavaa laboratoriotutkimusta, joka on suunniteltu yli 30-vuotiaille naisille pääasiassa tälle ikälle ominaisten häiriöiden havaitsemiseksi eri elimissä ja kehojärjestelmissä. Tilata

Tilata Osana monimutkaista on halvempaaMääritetty aika ei sisällä biomateriaalin ottamispäivää

Vähintään 3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Voit juoda vettä ilman kaasua.

Tutkimusmenetelmä: Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssin määrittäminen pyrosekvensoinnilla Qiagenin (Saksa) reagensseilla ja laitteilla.

Geenien polymorfismien tutkimus:

• F2 (protrombiini, 20210, G> A), rs 1799963
• F5 (Leidenin mutaatio, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (hyytymistekijä VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogeeni A), rs1800790
• SERPINE1 tai PAI-1 (plasminogeeniaktivaattorin estäjä, - 675, 5G> 4G), rs1799768

Verihyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavien geenien polymorfismit lisäävät laskimotromboosin ja siihen liittyvien komplikaatioiden todennäköisyyttä, pääasiassa alaraajojen laskimoissa, samoin kuin aivojen, mesenteriumin, maksan ja portaalin laskimoissa. Useiden trombofiilisiin olosuhteisiin altistuvien geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen lisää merkittävästi tromboosiriskiä. Esimerkiksi riskialleelien samanaikainen havaitseminen F2- ja F5-geeneissä potilaalla lisää tromboosin kehittymisen riskiä 22 kertaa ja niiden erillinen määritys vain 2 kertaa.

Tieto siitä, että henkilöllä on synnynnäinen trombofilia, sekoitettu trombofilia tai yksinkertaisesti lisääntynyt geneettinen tromboosiriski, vaikuttaa merkittävästi:

• leikkausta edeltävään valmisteluun ja leikkauksen jälkeiseen hallintaan;
• raskauden ja synnytyksen valmistelu ja hallinta;
• tromboosin yksilöllisen ennaltaehkäisyn kehittämisestä ja useiden lääkkeiden määrittelemisestä jne..

On muistettava muista tekijöistä, jotka lisäävät trombofilian kehittymisen riskiä:

• korkea verenpaine;
• skleroottiset verisuonimuutokset;
• korkea kolesterolitaso;
• huonot tavat (alkoholijuomien väärinkäyttö, tupakointi jne.);
• vakavat patologiset prosessit ja sairaudet (pahanlaatuiset kasvaimet, säteilysairaus, sisäelinten, erityisesti maksan) sairaudet.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa geenien polymorfiset mutaatiot, jotka aktivoivat tai deaktivoivat veren hyytymisjärjestelmän eri linkit ja lisäävät tai vähentävät laskimotromboosin todennäköisyyttä..

Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssi määritetään pyrosekvensoinnilla käyttämällä reagensseja ja laitteita Qiagenista (Saksa)..

Menetelmän edut:

• tunnistettujen riskitekijöiden korkea ennustearvo;
• genotyypin määrittämisen tarkkuus;
• mutaatioiden läsnäoloanalyysi riittää suoritettavaksi kerran elämässä.

TUTKIMUKSEN OHJEET:

• Laskimotromboosin kehittymisen riskin ennakoiva määrittäminen;
• Toistuvat laskimotromboemboliatapaukset;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso ennen 50-vuotiaita;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso ilman ympäristöriskitekijöitä missään iässä;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, jolla on epätavallinen anatominen lokalisointi (aivojen, mesenteriaalisen, maksan, portaalin laskimot jne.);
• Ensimmäinen laskimotromboembolian episodi kaiken ikäisillä henkilöillä, joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisaret, veljet) ja joilla on alle 50-vuotiainen tromboosi;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, joka tapahtui raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
• Selittämätön kohdunsisäinen sikiökuolema toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana, poikkeavuudet istukan rakenteessa ja toiminnassa, synnytyksen patologia, viivästynyt sikiön kehitys;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso hormonikorvaushoidon aikana;
• Iskeeminen sydänsairaus, valtimon hypertensio, ateroskleroosi tai laskimotromboosi;
• Fosfolipidien oireyhtymä.

TULOSTEN TULKINTA:

Jokaisen vastauksen muodossa olevan polymorfismin sarakkeessa "Tulos" ilmoitetaan sen alleelinen tila: "Heterotsygootti" tai "Homotsygootti".

Esimerkki tutkimustuloksesta. Veren hyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavien geenien polymorfismit

Parametri	Tulos
Polymorfismi F2-geenissä (protrombiini, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polymorfismi F5-geenissä (Leidenin mutaatio, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polymorfismi F7-geenissä (hyytymistekijä VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polymorfismi FGB-geenissä (fibrinogeeni, 455, G> A), rs1800790	AA
Polymorfismi SERPINE1-geenissä (plasminogeeniaktivaattorin estäjä, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratorion kommentti. Samalla polymorfismilla, joka on riskitekijä yhdelle taudille / tilalle, voi olla suojaava vaikutus muihin sairauksiin. Tulosten tulkitsemiseksi tarvitaan erikoislääkärin kuulemista.
Lab-huomautus. Tähän tutkimukseen ei ole viitearvoja..

• Jos jollakin sukulaisestasi on 1 tai 2 suhdetta (1 suhde: äiti, isä; 2 suhdetta: sisaret, veljet, isoäidit, isoisät) geneettiset tekijät, jotka ovat alttiita trombofiilisille olosuhteille, ilmoita nämä tiedot.
• Geneettisen taipumuksen tunnistaminen määrittää vain lisääntyneen riskin sairauden kehittymiselle eikä sen pakolliselle kehittymiselle..
• Kun veren hyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavista geeneistä havaitaan polymorfismeja, suositellaan säännöllistä laboratoriotutkimusta ohjelmien mukaisesti 300006 Hemostaasijärjestelmä (seulonta) ja muut laboratoriotestit.
• Tarvittaessa tutkimustulosten mukaan geenitutkija tekee johtopäätöksen (palvelukoodi 181014).
• Genetiikan johtopäätös tehdään vain CMD-laboratoriossa suoritetuista palveluista.
• Geneetikko kuvaa tuloksen 10 työpäivän kuluessa geenitestin valmistumisesta.
• Geneetikon johtopäätös sisältää selvityksen tunnistetun genotyypin merkityksestä, tiettyjen sairauksien kehittymiseen liittyvistä mahdollisista patogeneettisistä mekanismeista, patologisten tilojen kehittymisen yksittäisistä riskeistä ja suosituksista ennaltaehkäisyyn, diagnosointiin ja potilaan hoitomenetelmiin (yhteisymmärryksessä hoitavan lääkärin kanssa)..

Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..

"[" serv_cost "] => merkkijono (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" vanhempi "] => merkkijono (3)" 392 "[10] => merkkijono (1)" 1 "[ "raja"] => NULL ["bmats"] => taulukko (1) < [0]=>taulukko (3) < ["cito"]=>merkkijono (1) "N" ["oma_matto"] => merkkijono (2) "12" ["nimi"] => merkkijono (22) "Veri EDTA: lla" >> ["sisällä"] => matriisi (1) < [0]=>taulukko (5) < ["url"]=>merkkijono (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => merkkijono (55) "Premium-luokka (yli 30-vuotiaille naisille) - I" ["serv_cost" ] => merkkijono (5) "42810" ["opisanie"] => merkkijono (2303) "

Tämä ohjelma on osa kattavaa laboratoriotutkimusta, joka on suunniteltu yli 30-vuotiaille naisille, jotta voidaan havaita kehon eri elimissä ja elimissä esiintyvät häiriöt, jotka ovat pääasiassa tälle ikäryhmälle ominaisia: täydellinen verenkuva, tulehduksen biokemialliset merkkiaineet, maksan toiminnan diagnoosi, sydän- ja verisuonitaudit. järjestelmä, munuaiset, kilpirauhanen, vatsa, haima, suolet, tyypin 2 diabetes mellitus, ateroskleroosiriski, sukupuolihormonien tutkimus, erilaisten vitamiinien tilan arviointi, immuunijärjestelmän tilan arviointi allergisissa sairauksissa, loissairaudet, kasvainmarkkerit; geneettinen taipumus raskauden komplikaatioihin, tromboosi, rinta- ja munasarjasyöpä.

Indikaatiot tutkimusta varten:

• yli 30-vuotiaiden naisten laajennettu ennaltaehkäisevä tutkimus.

Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..

"[" catalog_code "] => merkkijono (6)" 300142 ">>>

Biomateriaali ja käytettävissä olevat menetelmät:

Tyyppi	Toimistossa
Veri EDTA: lla

Tutkimuksen valmistelu:

Vähintään 3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Voit juoda vettä ilman kaasua.

Tutkimusmenetelmä: Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssin määrittäminen pyrosekvensoinnilla Qiagenin (Saksa) reagensseilla ja laitteilla.

Geenien polymorfismien tutkimus:

• F2 (protrombiini, 20210, G> A), rs 1799963
• F5 (Leidenin mutaatio, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (hyytymistekijä VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogeeni A), rs1800790
• SERPINE1 tai PAI-1 (plasminogeeniaktivaattorin estäjä, - 675, 5G> 4G), rs1799768

Verihyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavien geenien polymorfismit lisäävät laskimotromboosin ja siihen liittyvien komplikaatioiden todennäköisyyttä, pääasiassa alaraajojen laskimoissa, samoin kuin aivojen, mesenteriumin, maksan ja portaalin laskimoissa. Useiden trombofiilisiin olosuhteisiin altistuvien geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen lisää merkittävästi tromboosiriskiä. Esimerkiksi riskialleelien samanaikainen tunnistaminen F2- ja F5-geeneissä potilaalla lisää tromboosiriskiä 22 kertaa ja niiden erillinen määritys vain 2 kertaa.

Tieto siitä, että henkilöllä on synnynnäinen trombofilia, sekoitettu trombofilia tai yksinkertaisesti lisääntynyt geneettinen tromboosiriski, vaikuttaa merkittävästi:

• leikkausta edeltävään valmisteluun ja leikkauksen jälkeiseen hallintaan;
• raskauden ja synnytyksen valmistelu ja hallinta;
• tromboosin yksilöllisen ennaltaehkäisyn kehittämisestä ja useiden lääkkeiden määrittelemisestä jne..

On muistettava muista tekijöistä, jotka lisäävät trombofilian kehittymisen riskiä:

• korkea verenpaine;
• skleroottiset verisuonimuutokset;
• korkea kolesterolitaso;
• huonot tavat (alkoholijuomien väärinkäyttö, tupakointi jne.);
• vakavat patologiset prosessit ja sairaudet (pahanlaatuiset kasvaimet, säteilysairaus, sisäelinten, erityisesti maksan) sairaudet.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa geenien polymorfiset mutaatiot, jotka aktivoivat tai deaktivoivat veren hyytymisjärjestelmän eri linkit ja lisäävät tai vähentävät laskimotromboosin todennäköisyyttä..

Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssi määritetään pyrosekvensoinnilla käyttämällä reagensseja ja laitteita Qiagenista (Saksa)..

Menetelmän edut:

• tunnistettujen riskitekijöiden korkea ennustearvo;
• genotyypin määrittämisen tarkkuus;
• mutaatioiden läsnäoloanalyysi riittää suoritettavaksi kerran elämässä.

TUTKIMUKSEN OHJEET:

• Laskimotromboosin kehittymisen riskin ennakoiva määrittäminen;
• Toistuvat laskimotromboemboliatapaukset;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso ennen 50-vuotiaita;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso ilman ympäristöriskitekijöitä missään iässä;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, jolla on epätavallinen anatominen lokalisointi (aivojen, mesenteriaalisen, maksan, portaalin laskimot jne.);
• Ensimmäinen laskimotromboembolian episodi kaiken ikäisillä henkilöillä, joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisaret, veljet) ja joilla on alle 50-vuotiainen tromboosi;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, joka tapahtui raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
• Selittämätön kohdunsisäinen sikiökuolema toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana, poikkeavuudet istukan rakenteessa ja toiminnassa, synnytyksen patologia, viivästynyt sikiön kehitys;
• Ensimmäinen laskimotromboembolian jakso hormonikorvaushoidon aikana;
• Iskeeminen sydänsairaus, valtimon hypertensio, ateroskleroosi tai laskimotromboosi;
• Fosfolipidien oireyhtymä.

TULOSTEN TULKINTA:

Jokaisen vastauksen muodossa olevan polymorfismin sarakkeessa "Tulos" ilmoitetaan sen alleelinen tila: "Heterotsygootti" tai "Homotsygootti".

Esimerkki tutkimustuloksesta. Veren hyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavien geenien polymorfismit

Parametri	Tulos
Polymorfismi F2-geenissä (protrombiini, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polymorfismi F5-geenissä (Leidenin mutaatio, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polymorfismi F7-geenissä (hyytymistekijä VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polymorfismi FGB-geenissä (fibrinogeeni, 455, G> A), rs1800790	AA
Polymorfismi SERPINE1-geenissä (plasminogeeniaktivaattorin estäjä, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratorion kommentti. Samalla polymorfismilla, joka on riskitekijä yhdelle taudille / tilalle, voi olla suojaava vaikutus muihin sairauksiin. Tulosten tulkitsemiseksi tarvitaan erikoislääkärin kuulemista.
Lab-huomautus. Tähän tutkimukseen ei ole viitearvoja..

• Jos jollakin sukulaisestasi on 1 tai 2 suhdetta (1 suhde: äiti, isä; 2 suhdetta: sisaret, veljet, isoäidit, isoisät) geneettiset tekijät, jotka ovat alttiita trombofiilisille olosuhteille, ilmoita nämä tiedot.
• Geneettisen taipumuksen tunnistaminen määrittää vain lisääntyneen riskin sairauden kehittymiselle eikä sen pakolliselle kehittymiselle..
• Kun veren hyytymisjärjestelmän plasmatekijöitä koodaavista geeneistä havaitaan polymorfismeja, suositellaan säännöllistä laboratoriotutkimusta ohjelmien mukaisesti 300006 Hemostaasijärjestelmä (seulonta) ja muut laboratoriotestit.
• Tarvittaessa tutkimustulosten mukaan geenitutkija tekee johtopäätöksen (palvelukoodi 181014).
• Genetiikan johtopäätös tehdään vain CMD-laboratoriossa suoritetuista palveluista.
• Geneetikko kuvaa tuloksen 10 työpäivän kuluessa geenitestin valmistumisesta.
• Geneetikon johtopäätös sisältää selvityksen tunnistetun genotyypin merkityksestä, tiettyjen sairauksien kehittymiseen liittyvistä mahdollisista patogeneettisistä mekanismeista, patologisten tilojen kehittymisen yksittäisistä riskeistä ja suosituksista ennaltaehkäisyyn, diagnosointiin ja potilaan hoitomenetelmiin (yhteisymmärryksessä hoitavan lääkärin kanssa)..

Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..