Farmakologinen ryhmä - Antikoagulantit

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Antikoagulantit estävät yleensä fibriinifilamenttien ulkonäön; ne estävät trombien muodostumista, auttavat pysäyttämään jo muodostuneiden trombien kasvua, lisäävät endogeenisten fibrinolyyttisten entsyymien vaikutusta tromboihin.

Antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: a) suorat antikoagulantit - nopeasti vaikuttavat (natriumhepariini, kalsiumnadropariini, natriumenoksapariini jne.), Tehokkaat in vitro ja in vivo; b) epäsuorat antikoagulantit (K-vitamiinin antagonistit) - pitkävaikutteiset (varfariini, fenindioni, asenokumaroli jne.), vaikuttavat vain in vivo ja piilevän jakson jälkeen.

Hepariinin antikoagulanttivaikutus liittyy suoraan vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään, koska komplekseja muodostuu monilla hemokoagulaatiotekijöillä, ja se ilmenee hyytymisen I-, II- ja III-vaiheen estona. Itse hepariini aktivoituu vain antitrombiini III: n läsnä ollessa.

Epäsuorat antikoagulantit - oksikumariinijohdannaiset, indandione, estävät kilpailevasti K-vitamiinireduktaasia estäen siten jälkimmäisen aktivoitumista kehossa ja pysäyttämällä K-vitamiinista riippuvien plasman hemostaasitekijöiden - II, VII, IX, X - synteesin.

Mahdollisuus selviytyä: kuinka antikoagulantit säästävät sinut koronavirukselta

Hyytymistä estävien lääkkeiden - antikoagulanttien - käyttö voi lisätä COVID-19-potilaiden selviytymismahdollisuuksia New Yorkin Sinai-vuoren lääketieteellisen kompleksin asiantuntijoiden mukaan. Tutkimus julkaistiin Journal of the American College of Cardiology -lehdessä.

Tutkijat analysoivat tietoja 2773 COVID-19-potilaasta, jotka saivat sairaalaan 14. maaliskuuta - 11. huhtikuuta 2020. He kiinnittivät erityistä huomiota antikoagulantteja saaneiden potilaiden eloonjäämisasteeseen. Tutkijat ottivat myös huomioon tietyt riskitekijät, kuten ikä, etnisyys, krooniset sairaudet jne..

Antikoagulantteja annettiin 28%: lle potilaista. Heille annettiin ennalta ehkäisevä annos - suuria lääkepitoisuuksia käytetään, kun verihyytymien muodostuminen havaitaan tai epäillään niiden ilmestymistä. Antikoagulanttien käyttöön on liittynyt parempaa eloonjäämistä COVID-19-potilailla sekä ICU: ssa että sen ulkopuolella.

Kuolleiden potilaiden joukossa antikoagulantteja saaneet henkilöt kesti 21 päivää. Ne, jotka eivät vastaanottaneet - 14.

Antikoagulanttien saanti liittyi eloonjäämisen lisääntymiseen keuhkojen keinotekoista ilmanvaihtoa saaneilla potilailla - ryhmässä, joka ei saanut lääkkeitä, 62,7% potilaista kuoli, niitä saaneista oli kaksi kertaa vähemmän, 29,1%.

Kaikille potilaille tehtiin verikoe sairaalaan ottaessaan, mikä osoitti myös erilaisia ​​tulehdusmerkkejä. Näiden tietojen analyysi osoitti, että tulehdusmerkinnät olivat korkeammat antikoagulantteja saaneilla potilailla kuin muilla. Tämä voi viitata siihen, että vakavammin sairastuneet potilaat ovat saattaneet saada antikoagulantteja varhaisessa vaiheessa..

Samanaikaisesti antikoagulantteja saaneilla potilailla erilaista verenvuotoa aivonsisäisestä mahalaukun verenvuotoon, silmäverenvuotoihin ja virtsan vereen oli yleisempää - niitä oli 3%. Ryhmässä, joka ei saanut antikoagulantteja, verenvuotoa ja verenvuotoa havaittiin 1,9%: lla.

"Tämä tutkimus osoittaa, että antikoagulanteilla, suun kautta, ihon alle tai suonensisäisesti, voi olla tärkeä rooli COVID-19-potilaiden hoidossa, ja ne voivat estää koronavirukseen liittyvät mahdolliset kuolemat, mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus ja keuhkoembolia", sanoo Tohtori Valentin Fuster, johtava kirjoittaja, "Antikoagulanttihoitoa tulisi harkita hätäosastolle otettaessa ja positiivinen COVID-19-testi. Jokainen tapaus on kuitenkin arvioitava tapauskohtaisesti mahdollisen verenvuotoriskin huomioon ottamiseksi.".

"Kardiologina, joka on työskennellyt COVID-19-potilaiden kanssa viimeisten kolmen viikon aikana, olen nähnyt verihyytymien lisääntymistä sairaalahoidossa olevien potilaiden keskuudessa, joten on erittäin tärkeää nähdä, hyötyvätkö he antikoagulanteista", sanoo tohtori Anu Lala. "On syytä huomata, että tarvitaan lisää. analyysi ja tutkimukset antikoagulanttien laajan käytön tehokkuuden määrittämiseksi sairaalassa olevilla potilailla, joilla on COVID-19 ".

Seuraavaksi tutkijat aikovat tutkia antikoagulanttien mahdollisia hyötyjä suuremmassa 5000 ihmisen otoksessa..

Alustavat tiedot ovat varmasti rohkaisevia, tutkijoiden mukaan, mutta kaikki mahdolliset riskit on tarkistettava.

Aikaisemmin Siinain vuoren työntekijät sanoivat, että koronavirus voi aiheuttaa aivohalvauksia 30–40-vuotiailla, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus. Ennen tätä oli muita todisteita siitä, että COVID-19 liittyy verihyytymiin. Aivohalvaukset ovat tämän ilmiön luonnollinen seuraus, lääkärit totesivat. Itse aivohalvausten vakavuus vaihtelee. Jotkut heistä mahdollistavat täydellisen toipumisen ajankohtaisella puuttumisella. Suurten verisuonten tukkeutuminen voi kuitenkin vaikuttaa suuriin aivojen alueisiin, jotka ovat vastuussa elintoiminnoista - ja juuri näin tapahtuu aivohalvauksilla COVID-19: n taustalla..

Lääkärit pyytävät potilaita soittamaan välittömästi ambulanssiin aivohalvauksen oireiden varalta - puheen heikkeneminen, kasvolihasten esiinluiskahtaminen, äkillinen koordinaation menetys.

Antitromboottisen hoidon periaatteet lapsilla

Kirjallisuuden mukaan viime vuosina erilaista lokalisointia sairastavien verisuonten tromboosia on diagnosoitu lapsilla yhä useammin, kun taas tromboottiset ja tromboemboliset komplikaatiot ovat kasvavassa asemassa potilaiden vammaisuuden ja kuolleisuuden syiden joukossa.

Kirjallisuuden mukaan viime vuosina erilaista lokalisointia sairastavien verisuonten tromboosia diagnosoidaan lapsilla yhä useammin, kun taas tromboottiset ja tromboemboliset komplikaatiot ovat kasvavassa asemassa potilaiden vammaisuuden ja kuoleman syiden joukossa. Siten laskimotromboosin esiintyvyys lapsilla Tanskassa ja Alankomaissa on 1,4 tapausta [33], Kanadassa ja Hongkongissa - 0,70–0,74 tapausta 100 000 lasta kohden vuodessa [15, 19]. Aivohalvausten ilmaantuvuus 1-18-vuotiailla lapsilla vaihtelee välillä 1,29-13,0 / 100 000 lapsiväestöä vuodessa, ja vastasyntyneillä se saavuttaa 25,0 / 100 000 / vuosi, kun taas puolessa tapauksista aivohalvaus on iskeeminen luonto [34]. Kliinisesti ilmeisiä merkkejä erilaisista tromboottisista komplikaatioista havaitaan 5,3 potilaalla / 10000 lasta, jotka sairaalassa olivat vuoden aikana [21].

Joitakin tromboosityyppejä havaitaan eri-ikäisillä lapsilla, mutta yhteenvetona useiden julkaisujen tiedoista voidaan päätellä, että suurin riski niiden kehittymiseen havaitaan ensimmäisen elinvuoden lapsilla ja nuorilla, erityisesti tytöillä. Useimmissa lapsissa tromboottisia tapahtumia havaitaan erilaisten sairauksien taustalla - synnynnäiset sydänviat, reumaattiset, tarttuvat ja onkologiset patologiat kirurgisten toimenpiteiden, traumojen jne. Jälkeen [22, 26].

Trombofilia, jolle on tunnusomaista veren hyytymisen aktivoituminen, voi johtua sekä geneettisesti määritetyistä että hankituista muutoksista hemostaattisessa järjestelmässä, mikä määrittää lisääntyneen riskin potilaan erikokoisten verisuonten tromboosin kehittymiselle. Geneettisesti määritettyjen muutosten joukossa lapsilla diagnosoidaan useimmiten trombofilia, johon liittyy luonnollisten antikoagulanttien - antitrombiini III (AT III), proteiinit C ja S, tekijä V -geenimutaation aiheuttama resistenssi aktivoituneelle proteiini C: lle, protrombiinigeenin G20210A-alleelin mutaatio. Trombofilia voidaan määrittää myös muilla geneettisesti määritetyillä hemostaasihäiriöillä: korkeat plasminogeeniaktivaattori 1 -inhibiittorin tasot, plasminogeenipuutos, hepariinikofaktori II: n puutos jne. Joidenkin näiden mutaatioiden homotsygoottiset muodot liittyvät tromboosimahdollisuuksiin jo vastasyntyneiden lapsilla (fulminantti purppura)... On osoitettu, että tromboosi lapsilla, joilla on geneettisesti määritetty trombofilia, esiintyy useimmissa tapauksissa muiden riskitekijöiden vaikutuksesta. Mutta potilaat, joilla on heterotsygoottisia mutaatioita, vaativat myös profylaktista antitromboottista hoitoa, jos heidän odotetaan altistuvan tietyille aiemmin tunnetuille riskitekijöille, esimerkiksi leikkaukselle.

Saatujen muutosten joukossa immuunitekijöiden aiheuttama trombofilia havaitaan useimmiten lapsilla. Asiantuntijat kiinnittävät paljon huomiota spesifisen oireyhtymän tutkimukseen, joka esiintyy kehossa, kun esiintyy vasta-aineita, joilla on kyky olla vuorovaikutuksessa kalvofosfolipidien ja vastaavien glykoproteiinien antigeenisten determinanttien kanssa [11]. Kliiniset ja laboratorio-oireyhtymät, jotka liittyvät patogeneettisesti antifosfolipidivasta-aineiden (aPL) synteesiin ja joille on ominaista laskimo- ja / tai valtimotromboosi, aikuisilla naisilla sikiön menetysoireyhtymää (yli kaksi tapausta sikiön menetystä) ja usein kohtalaista trombosytopeniaa kutsutaan antifosfolipidioireyhtymäksi (APS) [2, 6]. Eri-ikäisten lasten, mukaan lukien vastasyntyneet, tromboottisten komplikaatioiden syy voi olla aPL. APS voi olla primaarinen tai toissijainen ja kehittyä erilaisten sairauksien taustalla. Useammin tromboosi APS: n yhteydessä diagnosoidaan lapsilla, joilla on reumaattinen patologia, pääasiassa systeeminen lupus erythematosus, onkologiset ja tartuntataudit. Lisäksi lasten tromboosi voi johtua metabolisista (hyperhomokysteinemia, diabetes), lääke- ja iatrogeenisista tekijöistä (ohitus, proteesit) jne..

Tähän mennessä lasten tromboosista on ymmärretty monitekijäinen patologia, joka määrittää sen merkityksen monitieteisenä ongelmana, joka herättää eri alojen asiantuntijoiden huomion: lastenlääkärit, neonatologit, lastenreumatologit, onkologit, tartuntatautien asiantuntijat, tehohoidon ja tehohoidon lääkärit jne..

Antikoagulanttihoito on välttämätöntä tromboottisten komplikaatioiden hoidossa ja ennaltaehkäisyssä, mutta lapsille sen toteuttamisen taktiikan määrittäminen on usein vaikeaa useista syistä. On todettu, että tromboosin epidemiologialla ja niiden sijainnilla lapsilla ja aikuisilla on merkittäviä eroja. Lasten antitromboottisen hoidon periaatteet ekstrapoloitiin lääkäreiden suosituksista; samalla on selvää, että tämän ehdollisen hoidossa on otettava huomioon hemostaasin tärkeät ontogeneettiset piirteet, jotka liittyvät sekä tromboottisen prosessin patofysiologiaan että hoitovasteeseen. Tromboosin ja embolian kehittyminen lapsilla tapahtuu todellakin kehittyvän hemostaattisen järjestelmän taustalla, mikä määrittää heidän patogeneesinsa piirteet sekä lapsen kehon vastauksen antitromboottisten lääkkeiden farmakologiseen vaikutukseen. Erityisesti on todettu, että antitromboottisten lääkkeiden jakautumisella, sitoutumisella ja puhdistumisella on ikään liittyviä eroja. Ei ole epäilystäkään siitä, että samanaikaisten sairauksien taajuus ja spektri sekä niiden hoito muuttuvat merkittävästi potilaiden iän myötä, kun taas antitromboottisten lääkkeiden vaikutus riippuu merkittävästi suuren määrän muiden lääkkeiden saannista. On huomattava, että antitromboottisia lääkkeitä ei ole saatavana annoksina tai muodoina, jotka sopivat lapsille, kuten suspensiot tai nesteet, ja pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH) pakataan yleensä aikuisten tavanomaisiin annosruiskuihin. Eri-ikäisten lasten ravitsemukselliset ominaisuudet, erityisesti imeväisten ruokinta, määräävät merkittäviä eroja heidän K-vitamiinitarjonnassaan, mikä määrittää vaikeudet kehittää vakiomaisia ​​suosituksia oraalisten antikoagulanttien käytöstä eri-ikäisillä lapsilla. Lopuksi, pitkäaikainen antikoagulanttihoito voi olla vaikeaa lapsen negatiivisen asenteen vuoksi, joka on tyypillisintä nuorille tai heidän vanhemmilleen, ts. Riippuu sosiaalisista tekijöistä [20]..

Kaikki edellä selittää sen tosiasian, että kun on olemassa riittävän selkeitä suosituksia aikuisten tromboottisten komplikaatioiden diagnosoimiseksi, hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi pediatrisessa käytännössä, tätä ongelmaa ei ole vielä ratkaistu. Lasten tromboosin hoitoa ja ehkäisyä koskevat suositukset ovat edelleen riittämättömästi perusteltuja ja edellyttävät edelleen kehittämistä.

Kuten tiedätte, veren hyytymisjärjestelmään vaikuttavat farmakologiset aineet on jaettu kolmeen suureen ryhmään: suorat antikoagulantit, epäsuorat antikoagulantit (AED) ja verihiutaleiden vastaiset aineet. Halutun lääkkeen oikean valinnan kannalta on tarpeen ottaa huomioon verisuonitukosten erot valtimo- ja laskimopetissä: valtimotromboosissa johtavia tekijöitä ovat verisuonten seinämän vaurio ja toimintahäiriöt ja verihiutaleiden aktivaatio sekä verisuonten ahtauma tai verisuonten supistuminen; laskimoiden kanssa - systeeminen hyperkoagulaatio, hidastava ja heikentynyt verenkierto.

Patogeneettisten mekanismien mukaisesti valitaan antitromboottiset lääkkeet ja niiden yhdistelmät.

Suorat antikoagulantit

Suorilla antikoagulanteilla on tärkeä rooli tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyssä ja hoidossa. Yleisimmät kliinisessä käytännössä kaikkialla maailmassa ovat hepariinit, jotka ovat eri molekyylipainoltaan glykosaminoglykaaneja, jotka koostuvat D-glukosamiinin ja D-glukuronihapon sulfatoiduista tähteistä. Hepariinien antikoagulanttivaikutuksen mekanismi liittyy siihen, että ne muodostavat kompleksin antitrombiini III: n kanssa, mikä lisää jälkimmäisen kykyä estää trombiinia, Hageman-tekijää, tekijöitä IX, X, XI jne..

Fraktioimaton hepariini (UFH) on tämän ryhmän tärkein lääke ja sitä käytetään laajalti sekä aikuisten että lasten hoidossa. Lasten UFH: n taktiikan tulisi perustua aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) seurantaan, jotta se pysyy 1,5–2,5 kertaa normaalia korkeammalla tasolla. UFH-hoidon hallintaan liittyvät vaikeudet havaitaan lapsilla, joilla on APS, lupuksen antikoagulantin (erityinen aPL-ryhmä) läsnä ollessa, mikä määrittää APTT: n pidentymisen.

UFH: lla on useita ei-toivottuja sivuominaisuuksia, jotka rajoittavat sen käyttöä kliinisessä käytännössä. Rakenteen heterogeenisyyden vuoksi UFH: lla on suhteellisen alhainen hyötyosuus (30%). Lisäksi UFH: han vaikuttaa verihiutaleiden antihepariinitekijä (tekijä IV), muodostaen hepariinifaktorikompleksin. Kun tämän kompleksin vasta-aineita esiintyy, hepariinin immuunitrombosytopenian kehittyminen, joka liittyy mahdollisesti vaarallisimpaan tromboosimuotoon, mikä määrää tarpeen säätää verihiutaleiden määrää veressä. Yksi UFH: n ei-toivotuista vaikutuksista on antitrombiini III: n ehtyminen lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä suurina annoksina, mikä voi taas johtaa hyperkoaguloituvuuteen ja tromboosiin. Hepariinihoito, mukaan lukien UFH, liittyy useiden komplikaatioiden, pääasiassa verenvuodon, riskiin. Muita UFH: n sivuvaikutuksia ovat osteoporoosi, hiustenlähtö ja mahdollisesti yliherkkyysreaktio.

Matalan molekyylipainon hepariineilla (LMWH), jotka on saatu UFH: n depolymeroinnilla, on pienempi molekyylipaino. Muutokset hepariinimolekyylin rakenteessa, ts. Molekyylipainon lasku melkein kolme kertaa, johti muutoksiin sen farmakodynamiikassa ja farmakokinetiikassa. LMWH: illa on suurempi hyötyosuus (noin 98%) kuin UFH: lla ja pidempi puoliintumisaika. LMWH sitoutuu vähemmän erilaisiin proteiineihin ja soluihin, ts. Niiden vaikutus on ennakoitavampi. Toisin kuin UFH, LMWH: n munuaispuhdistuma on merkittävässä määrin hallitseva solupuhdistimeen nähden (mikä on tärkeää ottaa huomioon munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla). LMWH sitoutuu paljon vähemmän kuin UFH endoteelisoluihin, mikä takaa niiden pitkäaikaisen verenkierron plasmassa (2–4 kertaa pidempään). LMWH: n antitromboottinen vaikutus riippuu lähinnä niiden vaikutuksesta tekijään Xa, LMWH: lla ei ole antitrombiinisia ominaisuuksia eikä se siten aiheuta hypokoagulaatiota. Lisäksi LMWH edistää fibrinolyysin aktivoitumista vapauttamalla kudoksen plasminogeeniaktivaattorin endoteelista. LMWH-hoidon seuranta suoritetaan anti-Xa-aktiivisuuden arvioinnin perusteella, eikä sitä tarvita useimmilla potilailla. LMWH: n hoito on välttämätöntä kontrolloida lapsilla, erityisesti pienillä lapsilla, munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (suodatus alle 30 ml / min), onkopatologisilla potilailla ja suurella verenvuotoriskillä..

Yleensä LMWH tulisi viitata valittuun lääkeryhmään tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyyn ja hoitoon, koska niillä on ennustettavampi antikoagulanttivaikutus, niillä on pitkäaikainen vaikutus, joka määrää niiden antamisen mahdollisuuden 1-2 kertaa päivässä, useimmissa tapauksissa ne eivät vaadi säännöllistä laboratorioseurantaa. LMWH ovat vastustuskykyisiä verihiutaleiden antihepariinitekijän vaikutukselle, joten ne aiheuttavat hepariinin indusoimaa trombosytopeniaa noin 10 kertaa harvemmin kuin UFH. LMWH, vähemmässä määrin kuin UFH, edistää osteoporoosin kehittymistä [4, 23, 24, 32].

Viime vuosina LMWH: sta on tullut entistä helpompaa ja sitä käytetään yhä enemmän hepariinin vaihtoehtona sekä lasten tromboosin hoidossa että ehkäisyssä. Kirjallisuuden mukaan LMWH lapsilla on yhtä tehokas ja hyvin siedetty kuin UFH ja sitä on helpompi antaa. LMWH: n hankintakustannukset korvataan yksinkertaisemmalla laboratorioseurannalla ja sairaalahoidon keston lyhentämisellä.

Indikaatiot UFH: n ja LMWH: n nimittämiseen sisältävät kaikki tapaukset, jotka liittyvät kiireellisen ja intensiivisen hypokoagulaation tarpeeseen: akuutti tromboosi, joka vaatii kiireellistä lääketieteellistä hoitoa (syvä laskimotromboosi, keuhkovaltimoiden ja aivoverisuonten tromboembolia, akuutti sydäninfarkti ja sen aiheuttamat tromboemboliset komplikaatiot) ja verisuonet, levinnyt suonensisäinen hyytymisoireyhtymä (DIC-oireyhtymä) jne..

Suoria antikoagulantteja käytetään kehonulkoisissa menetelmissä (hemosorptio, hemodialyysi, peritoneaalidialyysi) trombinemian läsnä ollessa, joka diagnosoidaan ottaen huomioon fibrinopeptidi A, D-dimeeri, protrombiini 1 + 2 -fragmentit, trombiini-antitrombiini III -kompleksi, liukoiset fibriini-monomeerikompleksit ( ), fibrinogeeni. Trombinemia on tärkeä tromboottisen vaaran ennustaja, ja sen vakavuuden dynaaminen hallinta on tehokas menetelmä suoritetun hoidon arvioimiseksi. D-dimeerin, trombiini-antitrombiini III -kompleksin ja protrombiini 1 + 2 -fragmenttien tason merkittävä nousu havaitaan tromboosissa, keuhkoemboliassa ja jo levitetyn suonensisäisen hyytymisen alkuvaiheessa, mikä määrittää näiden markkerien diagnostisen merkityksen. Samanaikaisesti on huomattava, että D-dimeerin tutkimuksella on rajallinen merkitys vastasyntyneiden tromboosin diagnosoinnissa, koska myös terveillä lapsilla havaitaan merkittäviä vaihteluja sen tasolla tässä iässä [10]..

UFH on suositeltava vaikeissa tapauksissa, joissa on suuri verenvuotoriski ja hepariinihoito on lopetettava nopeasti. UFH: ta käytetään kehonulkoisessa verenkierrossa sydänkirurgiassa, kun taas seuranta suoritetaan veren hyytymisen arvioinnin perusteella aivan potilaan sängyssä.

LMWH: ta käytetään laajalti sydänvikojen tromboosin ehkäisyyn, aikuisten laskimotromboembolian ehkäisyyn ja hoitoon. Meta-analyysitiedot osoittavat, että LMWH on tehokkaampi aikuisten laskimotromboembolian aloitushoitona kuin UFH, koska se tarjoaa huomattavasti pienemmän massiivisen verenvuodon esiintyvyyden hoidon alussa ja korkeamman kokonaiselossaolon [31]. LMWH: n edut havaittiin myös lapsilla, joilla oli vaikea laskimotromboosi [9]. On korostettava, että antikoagulanttihoidon optimaalinen kesto laskimotromboosin jälkeen on määritettävä erikseen ottaen huomioon toistuvan tromboosin riskin arviointi hoidon lopettamisen yhteydessä ja verenvuotoriski sen jatkokäytön aikana, etenkin pisin hoito on tarkoitettu lapsille, joilla on aPL ja pahanlaatuiset kasvaimet [12]..

Suorien antikoagulanttien käytön vasta-aiheet ovat erilaisen alkuperän hypokoagulaatio (hemofilia jne.), Verenvuoto, mahalaukun tai pohjukaissuolihaavan haavauma, akuutissa vaiheessa oleva haavainen paksusuolentulehdus, johon liittyy verenvuotoriski, hepariinin aiheuttama trombosytopenia maksan ja munuaisten toimintahäiriöiden historiassa.

Epäsuorat antikoagulantit

AED: t ovat valittuja lääkkeitä tromboottisten komplikaatioiden pitkäaikaiseen ehkäisyyn. Suositusten mukaan aikuiset potilaat, joilla on laskimotromboembolia, saavat UFH: ta suonensisäisesti tai LMWH: ta subkutaanisesti vähintään 5–7 päivän ajan, sitten siirtyminen K-vitamiinin antagonistihoitoon kestää vähintään 3 kuukautta [30]. Tällä hetkellä varfariini tunnustetaan tämän ryhmän lääkkeiden "kultastandardiksi" sen alhaisemman toksisuuden, nopean toiminnan ja lyhyen (noin 2 päivän) jälkivaikutuksen vuoksi. Varfariini on kumariinijohdannainen. Sen toiminnan pääasiallinen mekanismi on estää K-vitamiinista riippuvien veren hyytymistekijöiden - tekijät VII, X, IX ja II (protrombiini) sekä vähemmässä määrin kahden antikoagulantin - proteiinit C ja S - synteesin loppuvaihe (γ-karboksylaatio) maksasoluissa. AED: n vaikutuksesta muodostuu tekijöiden VII, X, IX ja II inaktiivisia proteiinimolekyylejä, jotka eivät ole mukana veren hyytymisprosessissa, minkä seurauksena tapahtuu hypokoagulaatio, joka estää trombiinin muodostumisen, tromboembolian kehittymisen ja etenemisen. Edellä mainittujen tekijöiden aktiivisuuden laskunopeus ei ole sama. Ensinnäkin tekijä VII: n aktiivisuus vähenee ja lopuksi protrombiinin (noin 4 päivää lääkkeen ottamisen alkamisen jälkeen) aktiivisuus. Viime vuosina tehtyjen tutkimusten aikana todettiin, että voimakkaamman antitromboottisen vaikutuksen saavuttamiseksi on ensiarvoisen tärkeää vähentää protrombiinipitoisuutta plasmassa [18], joten kun potilas siirretään UFH- tai LMWH-hoidosta ylläpitohoitoon tai varfariiniprofylaktiaan, on tärkeää määrätä jälkimmäinen 4-5 päivää ennen hepariinien poistamista lääkkeen optimaalisen annoksen valitsemiseksi.

Varfariinin terapeuttiseen ja ennaltaehkäisevään käyttöön on liitettävä systemaattinen laboratoriotarkastus. Laboratorion valvonnan tarkoitus AED: n hoidossa on tarve saavuttaa ja ylläpitää vaaditulla tasolla näiden lääkkeiden hypokoagulatiiviset vaikutukset, joilla on mahdollisimman pieni verenvuotokomplikaatioiden riski. Vuonna 1937 A. J. Quick ja muut kirjoittajat ehdottivat protrombiinin aikaindikaattorin käyttöä hypokoagulaation asteen arvioimiseksi [27]. Nyt protrombiinitestin tulokset arvioidaan yleensä indikaattorilla - International Normalized Ratio (INR). INR sallii matemaattisen korjauksen, joka standardoi erilaisten tromboplastiinien protrombiiniajan erilaisella herkkyydellä. Suun kautta otettavia antikoagulantteja käytetään yhä useammin pediatrisessa käytännössä, joten on tarpeen laajentaa lasten laboratorion seurannan mahdollisuuksia asuinpaikassa ja heidän itsensä seurantaa.

Yksilöllinen herkkyys varfariinille johtuu pääasiassa sytokromi P450CYP2C9: n polymorfismista, joka on avainentsyymi varfariinin hapettumisessa ja puhdistumisessa [6]. Varfariinin farmakokineettiset ominaisuudet riippuvat varfariinia metabolisoivan sytokromi CYP2C9 -geenin rakenteellisesta polymorfismista. CYP2C9: n katalyyttinen aktiivisuus on ratkaiseva tekijä varfariinin pitoisuuden määrittämisessä veriplasmassa. Tähän mennessä on tunnistettu kuusi muunnosta rakenteellisesta polymorfismista. Nämä geenin alleelimuunnokset nimettiin CYP2C9 * 1 ("villi" alleeli), CYP2C9 * 2 (Arg144Cys) ja CYP2C9 * 3 (Ile 359Leu). CYP2C9 * 2- ja CYP2C9 * 3-alleelien koodaaman entsyymin katalyyttinen aktiivisuus vähenee suhteessa CYP2C9 * 1: een. On osoitettu, että tarvittava päivittäinen varfariiniannos CYP2C9 * 2- ja CYP2C9 * 3-mutanttialleelien kantajissa on merkittävästi pienempi kuin yksilöillä, joilla on “villi” genotyyppi [17], ja verenvuotokomplikaatioiden riski on suurempi. APS-potilailla havaitaan usein resistenssiä varfariinille, joka on luonteeltaan geneettinen (hyytymistekijöiden V ja II mutaatio). Tällaisissa tilanteissa on tarpeen määrätä useita kertoja suurempi varfariiniannos kuin tavallisesti. CYP2C9 * 2- ja CYP2C9 * 3-alleelimuunnosten määrittäminen potilaille on tarpeen tarvittavan varfariiniannoksen valinnan ajoituksen optimoimiseksi ja verenvuotokomplikaatioiden estämiseksi. Joten tutkimalla klinikassamme 24 systeemistä lupus erythematosusta sairastavaa lasta, CYP2C9 * 1: n, CYP2C9 * 2: n ja CYP2C9 * 3: n alleelimuunnokset havaittiin vastaavasti 62,5, 25,0 ja 12,5%: lla potilaista, mikä on verrattavissa alleelimuunnosten taajuuksiin geeni CYP2C9 populaatiossa OV Sirotkinan ym. tutkimuksessa [3]. Varfariinihoito näillä lapsilla vaati tiukasti yksilöllistä lähestymistapaa..

Tromboottisten komplikaatioiden hoito lapsilla, joilla on oraalisia antikoagulantteja, on ollut aktiivisen tutkimuksen ja keskustelun kohteena viimeisen vuosikymmenen aikana, mutta suosituksia AED: n käytöstä eri-ikäisillä lapsilla on vielä kehitteillä. Siten Kanadassa ja Argentiinassa tehtyjen prospektiivisten tutkimusten kirjoittajat, jotka korostavat varfariinin käytön vaikeuksia lapsilla, huomauttivat, että alle 12 kuukauden ikäiset potilaat tarvitsevat suhteellisen suuria annoksia INR: n saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi vaaditulla terapeuttisella aikavälillä, hoidon nopeamman korjaamisen, kun INR muuttuu huumeiden yliannostuksen välttämiseksi, useampi laboratoriokontrolli annoksen valinnan aikana ja sitten harvinaisempi - samalla kun ylläpidetään sitä [5].

Vuonna 2000 American College of Thoracic Physicians VI: n konsensuskonferenssissa antitromboottisesta hoidosta tarkistettiin terapeuttisten INR-arvojen ja käyttöindikaatioiden alue AED-lääkkeille [25], erityisesti määritettäessä suositeltuja INR-arvoja APS-potilailla välillä 2,0–3,0 [ 25]. Tulevaisuustutkimusten tiedot osoittavat, että potilailla, joilla on luotettava sekundaarinen ja primaarinen APS ja joita hoidetaan suurilla varfariiniannoksilla, mikä mahdollistaa hypokoagulaation tilan pitämisen INR: n mukaan tasolla 3,0–4,0, toistuvan tromboosin esiintyvyys vähenee merkittävästi [8]. kuitenkin verenvuotokomplikaatioiden kehittymisen myötä. Samaan aikaan tutkijat havaitsivat äskettäin, että varfariinihoito suhteellisen pienellä annoksella (INR 1,5-2,5) on yhtä tehokas estämään laskimotromboosin uusiutumista APS: ssä kuin suurempien lääkeannosten käyttö [1].

Jos varfariinin käyttö on mahdotonta, tromboosin pitkäaikainen ehkäisy voidaan suorittaa LMWH: lla. LMWH-hoito on turvallisempaa kuin K-vitamiiniantagonistihoito, joten on suositeltavaa määrätä niitä joillekin syrjäisillä alueilla asuville potilaille, jotka eivät halua seurata laboratoriota säännöllisesti tai joilla on vasta-aiheita K-vitamiinin antagonistien käytölle. ja varfariini estämään laskimotromboosin uusiutumista, mutta kalliimpaa [16, 30].

Verihiutaleiden vastaiset aineet - verihiutaleiden toiminnallista aktiivisuutta vähentävät lääkkeet, joita käytetään verisuonitukoksen ehkäisyyn ja lievittämiseen. Kliinisessä käytännössä käytetyt verihiutaleiden vastaiset aineet sisältävät kolme pääryhmää lääkkeitä: asetyylisalisyylihappo (ASA), tienopyridiinit ja verihiutaleiden glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat. Verihiutaleiden vastaisen aineen hoidon tehokkuus arvioidaan verihiutaleiden liima-aggregaatiovaikutusta dynamiikassa koskevan tutkimuksen perusteella. Kriteerit ASA-hoidon tehokkuudelle aggregaatogrammin mukaan ovat kollageenin ja adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation väheneminen 20 prosenttiin; tienopyridiinille - ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation väheneminen.

Verihiutaleiden vastaisia ​​aineita voidaan käyttää yksinään tai antikoagulanttien lisäaineena. ASA: ta käytetään eniten verihiutaleiden vastaisena aineena, aikuisille lääkkeen suositeltu annos on 75–150 mg / päivä, lapsille - 1,5 mg / kg / päivä [14]. Prospektiivisen monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat ASA: n ja LMWH: n samanlaisen tehon tromboosin uusiutumisen estämisessä iskeemistä aivohalvausta sairastavilla lapsilla [29]. Samaan aikaan on raportoitu mahdollisuudesta yhdistää hoito AED-lääkkeillä ja pienillä ASA-annoksilla, kun varfariinin monoterapia ei ole riittävän tehokasta [28]. Yksi ongelmista, joka pakottaa etsimään uusia verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä, on vastustuskyky ASA: lle, jolle on tunnusomaista lääkkeen kyvyttömyys estää tromboottisten komplikaatioiden kehittyminen tukahduttamalla riittävästi tromboksaani A2: n tuotantoa. ASA-resistenssi havaitaan 5–45%: lla potilaista, sekä eri potilasryhmissä että terveillä henkilöillä. ASA-resistenssin syistä pidetään: syklo-oksigenaasi-1-geenin polymorfismi ja / tai mutaatio; tromboksaani A2: n muodostumisen mahdollisuus makrofageissa ja endoteelisoluissa syklo-oksigenaasi-2: n avulla; verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptoripolymorfismi; verihiutaleiden aktivaatio muiden reittien kautta, joita ASA ei estä.

Tienopyridiinit (tiklopidiini, klopidogreeli) - estävät verihiutaleiden aggregaation ADP-riippuvaisen reitin, niiden vaikutus tapahtuu hitaammin kuin ASA: lla, joten hoidon alussa käytetään lääkeaineiden latausannoksia. Tienopyridiinien ei-toivottujen sivuvaikutusten joukosta tulisi kutsua trombosytopeenisen purppuran ja neutropenian mahdollisuus hoidon alkaessa myöhemmillä relapseilla, joita havaitaan harvemmin klopidogreelihoidon yhteydessä. Klopidogreelia käytetään vaihtoehtona ASA: lle, jos sitä on mahdotonta käyttää esimerkiksi sydänkirurgiassa.

Tienopyridiinien ja ASA: n verihiutaleiden vastaisen toiminnan erilaiset mekanismit tarjoavat mahdollisuuden näiden lääkkeiden yhteiskäyttöön. Siten useiden kansainvälisten satunnaistettujen monikeskustutkimusten tulokset vahvistivat klopidogreelin ja ASA: n yhdistelmähoidon edut verrattuna monoterapiaan ASA: lla tai ASA: lla ja lumelääkkeellä aikuisilla potilailla, joilla oli sydän- ja verisuonitauteja, ja osoittivat lääkkeen hyvän siedettävyyden [13]. Tienopyridiinien käytön vaikeudet lapsipotilailla liittyvät kehittyneiden annosten puuttumiseen lapsille. Samanaikaisesti analyysi kokemuksesta klopidogreelin käytöstä 15 sydämen vajaatoimintaa sairastavalla lapsella Toronton lastensairaalassa [7] annoksilla 1–6 mg / kg / vrk 1–6 kuukauden ajan osoitti lupauksen käyttää lääkettä toistuvan tromboosin ehkäisyyn, jossa komplikaatioiden esiintyvyys on suhteellisen pieni.... Klopidogreelin aloitusannoksena lapsille kirjoittajat kutsuvat 1 mg / kg / vrk.

Uusista ja lupaavista lääkkeistä ovat glykoproteiinireseptorien IIb / IIIa salpaajat, jotka estävät verihiutaleiden muodostumisen fibrinogeenin ja fibronektiinin kanssa, mikä vaikuttaa verihiutaleiden aggregaation päämekanismiin. Tutkimukset ovat osoittaneet näiden lääkkeiden korkean tehon aikuisilla potilailla, joilla on sydänprofiili, mutta käytännössä ei ole tietoa tällaisten lääkkeiden käytöstä lapsilla. Käytettävissä olevassa kirjallisuudessa törmäsimme vain yhteen viestiin abiksimabin onnistuneesta käytöstä Kawasakin tautia sairastavien lasten monimutkaisessa hoidossa. Kirjoittajat totesivat, että lääkkeen lisäämiseen tavanomaiseen hoitoon liittyi sepelvaltimon aneurysmien halkaisijan suuri regressio taudin alkuvaiheessa [20].

Tromboottisten komplikaatioiden hoito ja ehkäisy on siis yksi nykyaikaisen pediatrian kiireellisimmistä monialaisista ongelmista, jota ei ole vielä ratkaistu. Tarve parantaa lasten lääketieteellistä hoitoa edellyttää houkutella lastenlääkäreiden huomiota optimaalisten antikoagulanttihoito-ohjelmien etsimiseen eri-ikäisille lapsille.

Kirjallisuus
  1. Alekberova ZS, Reshetnyak TM, Kosheleva NM et ai.Fosfolipidioireyhtymä systeemisessä lupus erythematosuksessa: diagnostisten ja luokituskriteerien arviointi // Kliininen lääketiede. 1996. nro 6. s. 39–42.
  2. Nasonov E.L., Ivanova M.M. malarialääkkeet (aminokinoliini): uudet farmakologiset ominaisuudet ja näkymät kliiniseen käyttöön // Kliininen farmakologia. Hoito. 1998. Nro 3. s. 65–68.
  3. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Schwartz E.I. alleelimuunnokset CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 sytokromi CYP2C9 -geenistä Pietarin populaatiossa ja niiden kliininen merkitys varfariinihoitoa antikoagulanteissa // Russian Journal of Cardiology. 2004. nro 6. s. 47–50.
  4. Shilova A. N., Khodorenko S. A., Vorobiev P. A. et ai. 2002. T. 8. nro 4. s. 11–17.
  5. Bonduel M.M.Suora antikoagulaatiohoito lapsilla // Thromb. Res. 2006: 118: 85–94.
  6. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. et ai. Kahden varfariinin voimakkuuden vertailu toistuvan tromboosin ehkäisyyn potilailla, joilla on antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä // Uusi. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
  7. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. et ai. Klopidogreelin käyttö lapsilla // J. Pediatr. 2005; 147: 657-661.
  8. Harrison L., Johnston M., Massicotte M. P. et ai. 5 mg: n ja 10 mg: n latausannosten vertailu varfariinihoidon aloittamisen yhteydessä // Ann. Harjoittelija. Med. 1997; 126: 133-136.
  9. Jilma B., Kamath S., Lip G.Y.H.Trombosyyttiterapia erityisolosuhteissa. II - Lasten trombofilia ja erilaiset olosuhteet // BMJ. 2003; 326: 37-40.
  10. John C. M., Harkensee C.Trombolyyttiset aineet valtimo- ja laskimotrombooseille vastasyntyneillä // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 25: CD004342.
  11. Kandiah D. A., Krilis S. A. Antifosfolipidivasta-aineiden immunologia ja niiden vuorovaikutus plasman proteiinien kanssa // Lupus. 1996; 5: 153-155.
  12. Kearon C.Laskimotromboembolian antikoagulaation kesto // J. Tromboosi. Trombolyysi. 2001; 12: 59–65.
  13. Keller T. T., Squizzato A., Weeda V. B., Middeldorp S. klopidogreeli ja aspiriini vs. aspiriini sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi korkean riskin potilailla // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 1: CD005158.
  14. Kutteh W.H.Fosfolipidivasta-aineet ja lisääntyminen // J. Kopioi. Immunol. 1997; 35: 151 - 171.
  15. Lee A. C. W., Li C. H., Szeto S. C., Ma E. S. K. Oireinen laskimotromboembolia Hongkongin kiinalaisissa lapsissa // Hong Kong Med. J. 2003; 9: 259 - 262.
  16. Merkel N., Gunther G., Schobess R.Tromboosin pitkäaikainen hoito enoksapariinilla lapsipotilaille ja nuorille // Acta. Haematol. 2006; 115: 230 - 236.
  17. Miners J. O., Birkett D. J. Cytochrome P. 450 CYP2C9: entsyymi, jolla on suuri merkitys ihmisen lääkeaineenvaihdunnassa // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 25 - 538.
  18. Mitchell L., Abshire T., Hanna K. et ai. Supranormalisoivat antitrombiinitasot ovat turvallisia akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavilla lapsilla, joita hoidetaan L-asparaginaasilla: PARKAA-tutkimuksen tulokset [tiivistelmä] // Veri. 1999; 94 (lisäys): 27.
  19. Monagle P., Adams M., Mahoney M. et ai. Lasten tromboembolisen taudin tulos: raportti Kanadan lapsuuden trombofiliarekisteristä // Pediatr. Res. 2000; 47: 763 - 766.
  20. Monagle P., Chan A., Massicotte P., Chalmers E., Michelson A.D., antitromboottinen hoito lapsilla: seitsemäs ACCP-konferenssi antitromboottisesta ja trombolyyttisestä terapiasta // Rinta. 2004; 126: 645 - 687.
  21. Nowak-Gottl U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R.Tromboemboliset sairaudet vastasyntyneillä ja lapsilla // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003/2004; 33: 269 - 274.
  22. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E., Kunimatsu M.Antikardiolipiinivasta-aineet potilailla, joilla on raskauden menetys, indusoivat tekijän Xa tuotantoa beeta 2-glykoproteiini I: n presenssissä // Amer. J. Reprod. Immunol. 1995; 34: 269 - 273.
  23. Perona A., Galligani L.Fosfolipidivasta-aineisiin liittyvä kliininen oireyhtymä. Diagnoosi vahvistetaan pitkän seurannan jälkeen // Minerva. Pediatr. 1995; 47: 39–41.
  24. Petri M.Todistukseen perustuva tromboosin hallinta antifosfolipidivasta-aineoireyhtymässä // Curr. Reumatoli. Raportti. 2003; 5: 370-373.
  25. Severin T., Sutor A.H.Hepariinin aiheuttama trombosytopenia pediatriassa // Semin. Thromb. Hemost. 2001; 27: 293 - 299.
  26. Solymar L., Rao P. S., Mardini M. et ai. Proteesiventtiilit lapsilla ja nuorilla // tark. Sydän. J. 1991; 121: 557 - 568.
  27. Stein P.D., Alpert J.S., Bussey H.I., Dalen J.E., Turpie A.G.Trombosyyttiterapia potilailla, joilla on mekaaniset ja biologiset proteesiset sydänventtiilit // Rinta. 2001; 119 (tarvike): 220 - 227.
  28. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et ai. Geneettinen yhteys varfariiniherkkyyden ja CYPC9 * 3: n ilmentymisen välillä // Farmakogenetiikka. 1997; 7: 361 - 367.
  29. Strater R., Kurnik K., Heller C. et ai. Aspiriini vs. pieniannoksinen pienimolekyylipainoinen hepariini: antitromboottinen hoito lasten iskeemisen aivohalvauksen potilailla: prospektiivinen seurantatutkimus // Aivohalvaus. 2001; 32: 2554–2558.
  30. Van der Heijden J.F., Hutten B.A., Buller H.R., Prins M.H.H.K-vitamiiniantagonistit tai pienimolekyylipainoinen hepariini oireenmukaisen laskimotromboembolian pitkäaikaishoitoon // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001; 1: CD002001.
  31. Van Dongen C.J.J., van den Belt A.G.M., Prins M.H., Lensing A.W.A.Kiinteän annoksen subkutaaniset pienimolekyylipainoiset hepariinit verrattuna säädettyyn annokseen fraktioimattomaan hepariiniin laskimotromboemboliaan // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004; 18: CD001100.
  32. Von Landenberg P., von Landenberg C., Scholmerich J., Lackner K.J. Antifosfolipidioireyhtymä. Patogeneesi, molekyylipohja ja kliiniset näkökohdat // Med. Clin. 2001; 96: 331 - 342.
  33. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R. et ai. Laskimotromboembolia lapsuudessa: mahdollinen kahden vuoden rekisteri Alankomaissa // J. Pediatr. 2001; 139: 676 - 681.
  34. Williams A.N.Lapsuuden aivohalvaus: Pyörän keksimisen lisäksi // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000; 4: 103-107.

N. S. Podchernyaeva, lääketieteiden tohtori, professori
M.F. Mehrabyan
N. D. Vashakmadze
S. G. Nesterova
MMA heille. I.M.Schenova, Moskova

Mitä ovat antikoagulantit, mitkä niistä luokitellaan suoriksi ja epäsuoriksi lääkkeiksi

Verihyytymien, vaarallisten verihyytymien, välttämiseksi huumeiden luokituksessa on farmakologinen ryhmä, jota kutsutaan antikoagulanteiksi - luettelo lääkkeistä on esitetty missä tahansa lääketieteellisessä viitekirjassa. Tällaiset lääkkeet säätelevät veren viskositeettia, estävät useita patologisia prosesseja ja hoitavat menestyksekkäästi tiettyjä hematopoieettisen järjestelmän sairauksia. Jotta palautuminen olisi lopullista, ensimmäinen vaihe on tunnistaa ja poistaa hyytymistekijät..

Mitä ovat antikoagulantit

Nämä ovat erillisen farmakologisen ryhmän edustajia, jotka on valmistettu tablettien ja injektioiden muodossa, jotka on suunniteltu vähentämään veren viskositeettia, estämään tromboosia, estämään aivohalvaus sydäninfarktin monimutkaisessa hoidossa. Tällaiset lääkkeet paitsi vähentävät tehokkaasti systeemisen verenkierron hyytymistä, mutta myös ylläpitävät verisuonten seinämien joustavuutta. Verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntyessä antikoagulantit estävät fibriinin muodostumisen, mikä on merkitystä tromboosin onnistuneelle hoidolle.

Käyttöaiheet

Antikoagulantteja ei käytetä vain tromboembolian onnistuneeseen ehkäisyyn, vaan tällainen tapaaminen sopii lisääntyneellä trombiiniaktiivisuudella ja verisuonten seinämien systeemiselle verenvirtaukselle vaarallisten trombien muodostumisen mahdollisella uhalla. Verihiutaleiden pitoisuus pienenee vähitellen, veri saa sallitun virtausnopeuden, tauti vetäytyy. Luettelo hyväksytyistä lääkkeistä on laaja, ja asiantuntijat määräävät ne:

  • ateroskleroosi;
  • maksasairaudet;
  • laskimotromboosi;
  • verisuonisairaudet;
  • alemman vena cavan tromboosi;
  • tromboembolia;
  • hemorrhoidal-laskimoiden verihyytymät;
  • laskimotulehdus;
  • erilaisten etiologioiden vammat;
  • suonikohjut.
  • Ideoita henkilökohtaiseen päiväkirjaan omin käsin: miten järjestää kauniisti
  • No-shpa - mikä auttaa: lääkkeen käyttö kipuun
  • Kuinka selviytyä avioerosta aviomiehesi kanssa on helpompaa. Psykologin neuvoja avioeron jälkeen, video

Luokittelu

Luonnollisilla antikoagulanteilla on ilmeinen etu, joita keho syntetisoi ja jotka ovat riittävässä pitoisuudessa veren viskositeetin hallitsemiseksi. Luonnolliset hyytymisen estäjät voivat kuitenkin olla alttiita useille patologisille prosesseille, joten on välttämätöntä lisätä synteettisiä antikoagulantteja monimutkaiseen hoito-ohjelmaan. Ennen lääkeluettelon määrittämistä potilaan on otettava yhteyttä hoitavaan lääkäriin mahdollisten terveyskomplikaatioiden poissulkemiseksi.

Suorat antikoagulantit

Tällaisten lääkkeiden luettelo on suunniteltu tukahduttamaan trombiinin aktiivisuus, vähentämään fibriinisynteesiä ja normaalia maksan toimintaa. Nämä ovat paikallisesti vaikuttavia hepariineja, ihon alle tai laskimoon annettavia, välttämättömiä alaraajojen suonikohjujen hoidossa. Aktiiviset komponentit imeytyvät tuottavasti systeemiseen verenkiertoon, vaikuttavat koko päivän, tehokkaammin annettaessa ihon alle kuin suun kautta. Pienimolekyylipainoisten hepariinien joukossa lääkärit erottavat seuraavan luettelon lääkkeistä, jotka on tarkoitettu hepariinien antamiseen paikallisesti, suonensisäisesti tai sisällä:

  • Fraxipariini;
  • Lioton-geeli;
  • Clexane;
  • Hepariinivoide;
  • Fragmin;
  • Hepatrombiini;
  • Natriumvetysitraatti (hepariinia annetaan laskimoon);
  • Clevarin.

Epäsuorat antikoagulantit

Nämä ovat pitkävaikutteisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan veren hyytymiseen. Epäsuorat antikoagulantit edistävät protrombiinin muodostumista maksassa, sisältävät keholle arvokkaita vitamiineja kemiallisessa koostumuksessa. Esimerkiksi varfariinia määrätään eteisvärinään ja keinotekoisiin sydänventtiileihin, kun taas suositellut aspiriinin annokset ovat käytännössä vähemmän tuottavia. Lääkeluettelo on seuraava kumariinisarjan luokitus:

  • monokumariinit: varfariini, Sinkumar, Mrakumar;
  • indandionit: feniliini, omefiini, dipaksiini;
  • dikumariinit: Dikumariini, Tromexan.
  • Selleri keitto: reseptit
  • Porsaan marinadi on herkullisin
  • Kielen limakalvon tulehdus

Veren hyytymisen normalisoimiseksi nopeasti ja verisuonten tromboosin estämiseksi sydäninfarktin tai aivohalvauksen jälkeen lääkärit suosittelevat voimakkaasti suun kautta otettavia antikoagulantteja, jotka sisältävät kemiallista koostumusta K-vitamiinia. Laajan munuaissairauden puuttuessa seuraava luettelo suun kautta otettavia antikoagulantteja on korostettava:

  • Sincumar;
  • Warfarex;
  • Asenokumaroli;
  • Neodikumariini;
  • Fenyliini.

PLA-antikoagulantit

Tämä on uuden sukupolven oraalisia ja parenteraalisia antikoagulantteja, joita modernit tutkijat ovat kehittäneet. Tällaisen reseptin etuja ovat nopea vaikutus, täydellinen turvallisuus verenvuotoriskin kannalta ja trombiinin palautuva esto. Tällaisilla oraalisilla antikoagulanteilla on kuitenkin myös haittoja, ja tässä on luettelo niistä: verenvuoto maha-suolikanavasta, sivuvaikutusten esiintyminen ja vasta-aiheet. Lisäksi pitkäaikaisen terapeuttisen vaikutuksen varmistamiseksi trombiinin estäjiä on käytettävä pitkään, rikkomatta suositeltuja päivittäisiä annoksia..

Lääkkeet ovat yleismaailmallisia, mutta vaikutus sairastuneessa organismissa on valikoivampaa, väliaikaista ja vaatii pitkäaikaista käyttöä. Veren hyytymisen normalisoimiseksi ilman vakavia komplikaatioita on suositeltavaa ottaa yksi ilmoitetusta uuden sukupolven oraalisten antikoagulanttien luettelosta:

  • Apiksabaani;
  • Rivaroksabaani;
  • Dabigatran.

Antikoagulanttihinta

Jos veren hyytymistä on tarpeen vähentää mahdollisimman lyhyessä ajassa, lääkärit suosittelevat tiukasti lääketieteellisistä syistä antikoagulanttien ottamista - lääkeluettelo on laaja. Lopullinen valinta riippuu tietyn lääkkeen farmakologisista ominaisuuksista, apteekkien kustannuksista. Hinnat ovat erilaiset, mutta terapeuttiseen vaikutukseen tarvitaan enemmän huomiota. Alla voit tutustua Moskovan hintoihin tarkemmin, mutta älä unohda tällaisen ostoksen pääkriteerejä. Niin:

Antikoagulantin nimi - huumeiden luettelosta

Video

Arvostelut

Marina, 29-vuotias Lapsestani lähtien veren hyytyminen on heikentynyt. En tiennyt mitään antikoagulanteista farmakologisena ryhmänä. Lääkäri neuvoi ottamaan Aspirin-tabletin joka aamu. Joten olen jatkanut tätä menettelyä useita vuosia. Koska terveysongelmia ei ole, mielestäni tämä lääke toimii. Halpa ja iloinen.

Alexandra, 37 vuotias, Valitsin luettelosta itselleni lääkkeen Rivaroxaban. Lääke on uusi, mutta tehokas - se estää tehokkaasti tromboosin. Perheessämme tällainen tauti periytyy naislinjan kautta, joten olen huolissani julkisesti saatavilla olevista ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä etukäteen. Lääke on halpa, ei valituksia.

Victoria, 32-vuotias, minulla on ollut suonikohjuja useita vuosia. Suonet eivät vain aiheuttaneet vahvaa alemmuuskompleksia, vaan myös satunnaisesti loukkaantuneet. Lioton-geeli lääke suorien antikoagulanttien luettelosta auttoi minua. Lääke toimii nopeasti, lisäksi lievittää raajojen lisääntynyttä väsymystä työpäivän jälkeen.

Valentina, 41-vuotias huumeluettelosta voin kehua varfariinia, joka vaikuttaa nopeasti ja tarkasti terveysongelmiin. Vuosi sitten lääkäri diagnosoi minulle mikrohyökkäyksen, ja minulle se oli täysin odottamatonta - ilmeisesti hän kärsi jaloillaan. Tämä lääke määrättiin välittömästi nopeaan kuntoutukseen. Lääke auttoi, sivuvaikutuksia ei ilmennyt, vaikka ne olivatkin uhattuna.

Antikoagulantit lapsille

Verkkopainoksen "On the baby" on rekisteröinyt liittovaltion viestinnän, tietotekniikan ja joukkotiedotusvälineiden valvontaviranomainen (Roskomnadzor).

Todistus EL-numero FS77-77297, päivätty 25. joulukuuta 2019. Päätoimittaja - V.S. Lazutin Perustaja - MEDIALIGHT LLC.

Sivuston lukijoiden viestit ja kommentit voidaan lähettää ilman edeltävää muokkausta. Toimittajat pidättävät oikeuden poistaa ne sivustolta tai muokata niitä, jos nämä viestit ja kommentit ovat median vapauden väärinkäyttöä tai muiden lakisääteisten vaatimusten vastaista.

Minkä tahansa materiaalin käyttö on kiellettyä ilman kirjallista ennakkosuostumustamme..

Mikä on uusi terveysministeriön julkaisema luettelo COVID-19: lle?

Venäjän terveysministeriö on laajentanut luetteloa lääkkeistä, joita voidaan määrätä aikuisten COVID-19: n hoitoon. Viraston julkaisemassa uuden koronavirustartunnan ennaltaehkäisyä, diagnosointia ja hoitoa koskevissa väliaikaisissa ohjeissa on viides versio hydroksiklorokiinista, klorokiinista, meflokiinista, atsitromysiinistä, tosilitsumabista, kalsiumnadropariinista, lopinaviirista ja ritonaviiristä, rekombinantista beeta-1b-interferonista ja rekombinantista interferonialfasta.

Kuten suosituksissa todetaan, pääasiallisena lähestymistapana COVID-19: n hoitoon tulisi olla ennaltaehkäisevä hoitomääräys ennen kuin kehittyy täydellinen hengenvaarallisten tilojen oireiden kompleksi, nimittäin keuhkokuume, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ja sepsis. SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden potilaiden tulisi saada tukevaa patogeneettistä (taudin kehittymismekanismeihin suunnattua) ja oireenmukaista (yleisen tilan lievittämiseen ja oireiden lievittämiseen) hoitoa.

Mitkä ovat uuteen koulutusoppaaseen sisältyvien lääkkeiden käyttöaiheet?

Lääkkeistä, joita terveysministeriö pitää lupaavina COVID-19: n hoidossa, on joukko malarialääkkeitä: klorokiini, hydroksiklorokiini, meflokiini. Näitä lääkkeitä käytetään malarian ja joidenkin muiden alkueläininfektioiden hoitoon. Klorokiinia ja hydroksiklorokiinia käytetään myös potilailla, joilla on systeemisiä sidekudossairauksia, kuten nivelreuma ja lupus erythematosus.

Malarialääkkeiden vaikutusmekanismia joitain virusinfektioita vastaan ​​ei tunneta täysin; julkaistut suositukset osoittavat useita vaihtoehtoja niiden vaikutukselle COVID-19: een. Erityisesti lääkkeet estävät virusta pääsemästä soluun ja estävät sen lisääntymistä. Pienissä kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että atsitromysiinin (puolisynteettinen antibiootti makrolidiryhmästä) ja hydroksiklorokiinin yhdistelmä lisää jälkimmäisen antiviraalista vaikutusta.

Toinen lääkeryhmä, lopinaviiri + ritonaviiri, on HIV-proteaasin estäjä. Niiden yhdistelmä pystyy tukahduttamaan koronavirusproteaasin aktiivisuuden. Tätä lääkettä käytettiin aiemmin MERS-CoV-infektion hoidossa, ja nykyään se sisältyy uuden SARS-CoV-2-koronaviruksen aiheuttaman infektion hoitoon..

Tutkimukset ovat osoittaneet, että monoterapia lopinaviirilla ja ritonaviirilla SARS-CoV-2: n aiheuttamien sairauksien suhteen ei lyhentänyt sairaalassaoloa eikä osoittanut suurempaa tehoa kuin tavanomainen hoito. Tältä osin hoitoa näillä lääkkeillä suositellaan vain, jos klorokiinin, hydroksiklorokiinin ja meflokiinin määräämiseen on vasta-aiheita, on mainittu käsikirjassa.

Kalsiumnadropariini on pienimolekyylipainoinen hepariini, suora antikoagulantti. Lääke vaikuttaa suoraan veren hyytymistekijöihin. Sillä on myös anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia, se alentaa hieman seerumin kolesteroli- ja beeta-lipoproteiinitasoja ja parantaa sepelvaltimoiden verenkiertoa..

Tosilitsumabi on monoklonaalinen vasta-ainepohjainen lääke. Se estää monitoimisen sytokiini-interleukiini-6: n. Lääke kuuluu immunosuppressanttien ryhmään, sitä käytetään nivelten reumaattisten sairauksien hoidossa. COVID-19: n hoidossa tähän vaikuttavaan aineeseen perustuvia aineita käytetään potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea kurssi, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, vaikea hengenvaarallinen oireyhtymä.